[新冠疫情] 李蘭娟院士新肺炎研究成果遭質疑!

圖片來源:圖蟲
究竟什麼藥可以治療新型冠狀病毒?
短短半個月時間裡這個問題似乎已經有了許多潛在答案:從抗艾滋病藥物克力芝,到上海公共衛生臨床中心自制的抗病毒噴霧,再到引發輿論軒然大波的雙黃連口服液,與被認為最可能有希望的吉利德新藥瑞德西韋。
2月4日,又壹團隊發布成果,中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊,在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。李蘭娟介紹,根據初步測試,在體外細胞實驗中顯示:
阿比多爾在10~30微摩爾濃度下,與藥物未處理的對照組比較,能有效抑制冠狀病毒達到60倍,並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。達蘆那韋在300微摩爾濃度下,能顯著抑制病毒復制,與未用藥物處理組比較,抑制效率達280倍。
李蘭娟建議將以上兩種藥物列入國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。而李蘭娟院士團隊成員、浙江援鄂重症救治組領隊、浙大壹院副院長陳作兵則介紹,這兩種藥物已經在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用,下壹步計劃用這兩種藥物替代其他效果欠佳的藥物。
與此前的幾個“發現”相比,李蘭娟團隊似乎拿出了更多的數據。但如同和過往幾個“重大發現”壹樣,僅憑目前的研究結果,從藥物研發的角度來看,公眾需要先冷靜看待。
實際上先不論具體是何種藥物,李蘭娟也清晰的表示,“能有效抑制冠狀病毒”的結論是從這壹體外細胞實驗中得出的。
而根據正常的藥物研發流程來看,壹個新藥大致需要經過體外實驗、動物實驗、臨床試驗(1、2、3期間)多個階段,而阿比多爾與達蘆那韋作為已國內獲批上市藥物。當前特殊情況下,後續適應症拓展也至少需要開展3期臨床試驗才能最終得出是否有效的結論。體外實驗與最終應用於人體的臨床試驗往往結果差異很大,壹般新藥研發中100個早期化合物可以看到體外效果,但最終能夠順利跑完全程的寥寥無幾。
而單從目前公布的結果看,阿比多爾+達蘆那韋這壹組合是否有可能脫穎而出呢?壹些藥物與臨床專業人士也對此表示了自己的擔憂。
某知名藥企臨床醫學方向人士對界面新聞表示,目前看來,阿比多爾+達蘆那韋這壹組合的難點在藥物機制和血藥濃度兩個方面。
新型冠狀病毒結構簡單,主要由壹條單鏈RNA與蛋白質外殼組成,病毒在復制時首先通過其蛋白質外殼表面的突出抓住細胞,隨後通過細胞膜進入細胞寄宿,隨後復制出新的RNA與蛋白質,並且進行組裝成壹個新的病毒。
阿比多爾是壹種廣譜抗病毒藥物,治療由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染的藥物,其藥物原理是先抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合,進而阻斷病毒的復制,即令病毒無法抓住新的細胞,也就無法實現復制過程,進而自行凋亡或被免疫系統殺死;達蘆那韋則是壹種HIV-1蛋白酶抑制劑,由於新的病毒在復制RNA與復制蛋白質外殼時都各自需要聚合酶進行各部分組裝,達蘆那韋則通過抑制聚合酶的產生來幹擾病毒蛋白質外殼的組裝,使新的病毒RNA得不到外殼保護。
知乎認證為約翰霍普金斯大學遺傳學博士的“殺生丸”此前曾發文表示:新冠病毒是通過Spike蛋白識別細胞膜表明的ACE2受體和細胞膜發生融合的,而阿比多爾是通過抑制HA蛋白來抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合,“使用流感病毒的HA蛋白(血凝素)抑制劑阿比多爾來阻斷新冠病毒Spike蛋白和ACE2蛋白的結合就相當於你拿自己家的鑰匙去開鄰居家的門,能夠成功的幾率極低。”
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