兩篇Science：趕緊回家吃益生菌?
兩篇Science《利用細菌治療癌症》，大家對這文章怎麼看？趕緊回家吃益生菌？
通過將壹種特殊的細菌導入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學的研究人員提高了小鼠免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力。這壹效益與采用抗PD-L1抗體壹類的檢查點抑制劑進行治療相差無幾。
通過將壹種特殊的細菌導入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學的研究人員提高了小鼠免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力。這壹效益與采用抗PD-L1抗體壹類的檢查點抑制劑進行治療相差無幾（延伸閱讀：以毒攻毒，細菌毒素可抑制癌症 ）。
研究人員在《科學》（Science）雜志上報告稱，聯合給予口服劑量的細菌及注射抗PD-L1抗體幾乎完全消除了腫瘤生長物
研究負責人、芝加哥大學醫學和病理學教授Thomas Gajewski博士說：“我們的研究結果明確證實了，特異的腸道細菌在增強免疫細胞對黑色素瘤及有可能許多其他類型腫瘤的反應上，發揮了壹種出人意外但極為重要的作用。”
“近年來這壹領域認識到了腸道微生物與免疫系統之間的密切聯系。研究發現為利用這種聯系，通過選擇性調節腸道細菌來改善免疫療法提供了壹條新途徑。”
Ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab等檢查點抑制劑對幾種腫瘤類型，包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌和其他癌症的治療產生了顯著的影響。但只有不到叁分之壹的少數患者產生強烈的反應。癌症研究人員想知道為什麼只獲得如此少的利益。
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Gajewski和同事們在他們利用來進行癌症研究的小鼠中發現了壹種相似的模式。他們發現，購買自Jackson實驗室(JAX)的小鼠往往對移植到皮膚下的小黑色素瘤產生強有力的自發性免疫反應。來自Taconic Biosciences公司的小鼠則只顯示很弱的免疫反應。
但當研究人員將兩個來源的小鼠放在籠子中壹起度過叁周時，他們發現共居“完全消除了腫瘤生長的差異，”Gajewski說。這使得他們懷疑，通過共同暴露於各種類型的細菌下，TAC小鼠從JAX小鼠處獲得了壹些微生物，提高了它們對腫瘤的免疫。
通過收集來自JAX小鼠的糞便物，將其轉移到TAC小鼠的胃中，他們證實了自己的猜測。糞便細菌發揮了作用。接受治療的TAC小鼠隨後能夠啟動強有力的免疫反應，延緩腫瘤生長。相反的過程，即將來自TAC小鼠的細菌轉移到JAX小鼠體內則無此影響。
接下來，他們比較了細菌轉移對壹種檢查點抑制劑----抗PD-L1抗體的影響。他們發現導入細菌與用抗PD-L1抗體治療小鼠壹樣地有效，均顯著減慢了腫瘤生長。結合細菌及抗PD-L1治療顯著改善了腫瘤控制。
因此，他們開始尋找造成不同的特異細菌。通過大規模測試，他們鑒別了來自JAX和TAC小鼠消化道的微生物。盡管兩組小鼠有254個細菌分類學家族顯示明顯差異，只有叁組差異顯著。
當研究人員測試每組細菌對小鼠免疫系統的影響時，雙歧杆菌（Bifidobacterium）凸顯了出來。在口服給予細菌的兩周內，只接受雙歧杆菌的TAC小鼠抗腫瘤T細胞反應顯著增高。
只接受雙歧杆菌的小鼠顯示的腫瘤控制效應與那些接受完全混合物的小鼠相當。且這壹效應持久。在雙歧杆菌轉移後六周TAC小鼠仍然能夠啟動強有力的免疫反應。
其他的測試顯示，雙歧杆菌並沒有離開腸道。它們似乎通過與漫游的樹突狀細胞互作觸發了免疫反應。這些清除細胞檢測並處理潛在的威脅，將它們遞呈給T細胞。研究人員懷疑，雙歧杆菌移居在腸道的壹個區室中。這使得它們能夠與樹突狀細胞相互作用，從而激活殺瘤T細胞。
研究人員指出，可能還有其他的細菌正向或是負向影響了這壹過程。他們正在調查可能影響其他免疫療法的細菌。
此外，在發表於同期Science雜志上的第贰項研究中，來自法國古斯塔夫•魯西研究所（Institut Gustave-Roussy）的研究人員發現，抗生素可破壞ipilimumab的抗腫瘤效應。給無菌或抗生素治療的小鼠補充缺失的微生物可以恢復藥物的抗癌效應。
生物通推薦原文索引：
M. Vétizou et al., “Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota,” Science Express, doi:10.1126/aad1329, 2015.
A. Sivan et al., “Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy,” Science Express, doi:0.1126/science.aac4255, 2015.
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通過將壹種特殊的細菌導入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學的研究人員提高了小鼠免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力。這壹效益與采用抗PD-L1抗體壹類的檢查點抑制劑進行治療相差無幾。
通過將壹種特殊的細菌導入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學的研究人員提高了小鼠免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力。這壹效益與采用抗PD-L1抗體壹類的檢查點抑制劑進行治療相差無幾（延伸閱讀：以毒攻毒，細菌毒素可抑制癌症 ）。
研究人員在《科學》（Science）雜志上報告稱，聯合給予口服劑量的細菌及注射抗PD-L1抗體幾乎完全消除了腫瘤生長物
研究負責人、芝加哥大學醫學和病理學教授Thomas Gajewski博士說：“我們的研究結果明確證實了，特異的腸道細菌在增強免疫細胞對黑色素瘤及有可能許多其他類型腫瘤的反應上，發揮了壹種出人意外但極為重要的作用。”
“近年來這壹領域認識到了腸道微生物與免疫系統之間的密切聯系。研究發現為利用這種聯系，通過選擇性調節腸道細菌來改善免疫療法提供了壹條新途徑。”
Ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab等檢查點抑制劑對幾種腫瘤類型，包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌和其他癌症的治療產生了顯著的影響。但只有不到叁分之壹的少數患者產生強烈的反應。癌症研究人員想知道為什麼只獲得如此少的利益。
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Gajewski和同事們在他們利用來進行癌症研究的小鼠中發現了壹種相似的模式。他們發現，購買自Jackson實驗室(JAX)的小鼠往往對移植到皮膚下的小黑色素瘤產生強有力的自發性免疫反應。來自Taconic Biosciences公司的小鼠則只顯示很弱的免疫反應。
但當研究人員將兩個來源的小鼠放在籠子中壹起度過叁周時，他們發現共居“完全消除了腫瘤生長的差異，”Gajewski說。這使得他們懷疑，通過共同暴露於各種類型的細菌下，TAC小鼠從JAX小鼠處獲得了壹些微生物，提高了它們對腫瘤的免疫。
通過收集來自JAX小鼠的糞便物，將其轉移到TAC小鼠的胃中，他們證實了自己的猜測。糞便細菌發揮了作用。接受治療的TAC小鼠隨後能夠啟動強有力的免疫反應，延緩腫瘤生長。相反的過程，即將來自TAC小鼠的細菌轉移到JAX小鼠體內則無此影響。
接下來，他們比較了細菌轉移對壹種檢查點抑制劑----抗PD-L1抗體的影響。他們發現導入細菌與用抗PD-L1抗體治療小鼠壹樣地有效，均顯著減慢了腫瘤生長。結合細菌及抗PD-L1治療顯著改善了腫瘤控制。
因此，他們開始尋找造成不同的特異細菌。通過大規模測試，他們鑒別了來自JAX和TAC小鼠消化道的微生物。盡管兩組小鼠有254個細菌分類學家族顯示明顯差異，只有叁組差異顯著。
當研究人員測試每組細菌對小鼠免疫系統的影響時，雙歧杆菌（Bifidobacterium）凸顯了出來。在口服給予細菌的兩周內，只接受雙歧杆菌的TAC小鼠抗腫瘤T細胞反應顯著增高。
只接受雙歧杆菌的小鼠顯示的腫瘤控制效應與那些接受完全混合物的小鼠相當。且這壹效應持久。在雙歧杆菌轉移後六周TAC小鼠仍然能夠啟動強有力的免疫反應。
其他的測試顯示，雙歧杆菌並沒有離開腸道。它們似乎通過與漫游的樹突狀細胞互作觸發了免疫反應。這些清除細胞檢測並處理潛在的威脅，將它們遞呈給T細胞。研究人員懷疑，雙歧杆菌移居在腸道的壹個區室中。這使得它們能夠與樹突狀細胞相互作用，從而激活殺瘤T細胞。
研究人員指出，可能還有其他的細菌正向或是負向影響了這壹過程。他們正在調查可能影響其他免疫療法的細菌。
此外，在發表於同期Science雜志上的第贰項研究中，來自法國古斯塔夫•魯西研究所（Institut Gustave-Roussy）的研究人員發現，抗生素可破壞ipilimumab的抗腫瘤效應。給無菌或抗生素治療的小鼠補充缺失的微生物可以恢復藥物的抗癌效應。
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M. Vétizou et al., “Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota,” Science Express, doi:10.1126/aad1329, 2015.
A. Sivan et al., “Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy,” Science Express, doi:0.1126/science.aac4255, 2015.
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