[哈佛] 吃一颗药年轻十岁?哈佛科学家打算在大赛上证明
长寿科学领域最高调的人物大卫·辛克莱尔（David Sinclair）一直在预言：总有一天你走进诊所，医生会给你开一种药，让你年轻十岁。
近日，《麻省理工科技评论》获悉，他打算在 XPrize 基金会组织的一项总奖金 1.01 亿美元的大赛中，对一种口服“重编程”药物启动人体试验。
这项比赛向参赛团队提供现金奖励，谁能让参赛者在免疫功能、认知能力和肌肉功能上表现得更年轻，谁就有机会拿奖。最终大奖颁给能在一年治疗后让人“年轻”十岁或更多的团队。
辛克莱尔是哈佛医学院的生物学家。他在电话里向我们确认，他打算让志愿者服用一种口服药物组合，目标是找到“人体年龄恢复的证据”。如果这项试验能推进下去，将是“表观遗传重编程”技术竞赛中的一个重要进展。这项技术的基础是 20 年前的一个发现：有一组基因能把成年人的体细胞逆转成类似胚胎中的干细胞。
逆转衰老的原理据信是重置 DNA 上的表观遗传标记——可以理解为一组分子层面的开关，控制着细胞的代谢状态和功能定位。
眼下多家公司在争相利用这个原理开发全新的“返老还童”疗法。就在今年 1 月，辛克莱尔旗下的 Life Biosciences 公司获批启动了一项人体试验，用的是一组重编程基因，公司今天宣布第一位患者已经接受了治疗。
但那项试验用的是复杂的基因疗法，而且只针对眼部疾病，比如青光眼。辛克莱尔的新计划野心更大：一种口服的重编程药物，吞下去就能在全身起效。
“我们的目标是在表观遗传层面让动物恢复年轻，最终让人恢复年轻，”他说，“我们确实已经用这种口服药物做了大量动物实验，正准备参加 XPrize。”
这条路叫化学重编程，用药物来模拟那组胚胎基因的效果。它的关键优势在于：药物可以通过血液循环到达全身大部分甚至所有的细胞，基因疗法做不到这一点。
但一些专家持谨慎态度。他们说化学重编程在实验室里需要的条件非常严苛，效果也不算特别好。“谁不想全身返老还童呢？目标很棒，”波士顿一家尚未公开运营的重编程公司 Soxogen 的创始人谢尔盖·韦利奇科（Sergiy Velychko）说，“但这些化学物质在做细胞重编程的时候，用的浓度非常非常高。”
辛克莱尔拒绝透露这款候选药物的具体成分。药物代号 SL-100，他说配方“高度、高度机密”。
不过他此前发表过实验室研究，把强效化学物质和已知的保健品、市面上能买到的药物混在一起，做成他所说的“表观遗传年龄逆转鸡尾酒”。
其中保健品和现有药物那部分最容易拿来做人体试验，因为医生有权为任何目的开处方——哪怕目的是逆转衰老。专门用现有药物做延寿研究的机构 Betterhumans 的负责人詹姆斯·克莱门特（James Clement）说，他正在“为辛克莱尔的 XPrize 团队运行口服重编程鸡尾酒的临床试验”。
辛克莱尔参加的是 2023 年启动的 XPrize 健康寿命大赛。XPrize 基金会此前办过多次比赛，主题从商业航天到月球着陆都有。基金会执行主席彼得·迪亚曼迪斯（Peter Diamandis）本人也在积极推动长寿研究。
“如果两支队伍效果相当，奖金平分，”比赛执行主任、医学博士杰米·贾斯蒂斯（Jamie Justice）说。赛事资金来自沙特阿拉伯的 Hevolution 基金会。“但哪怕产生一个赢家都会非常困难。”
贾斯蒂斯说评审团正在从 65 支团队中选出 10 支进入决赛。这些团队的方向五花八门：健康食品、生活方式调整、数字追踪设备、药物化合物。
辛克莱尔的团队报名较晚，但跟所有参赛队一样，今年内必须启动更大范围的人体试验。“你必须准备好了、进入试验阶段。”贾斯蒂斯说。
这场重编程技术的竞赛在 XPrize 之外也在加速。6 月 2 日，加密货币亿万富翁布莱恩·阿姆斯特朗（Brian Armstrong）创办的初创公司 NewLimit 宣布又融了 4.35 亿美元，投资方包括彼得·蒂尔（Peter Thiel）的 Founders Fund，方向是所谓的“年龄重编程”。公司说正在研究怎么把重编程指令递送到肝脏，用来治疗肝脏疾病。
但辛克莱尔一直在说，全身返老还童也是有可能的。要做到这一点，化学药物可能比基因疗法更现实。
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近日，《麻省理工科技评论》获悉，他打算在 XPrize 基金会组织的一项总奖金 1.01 亿美元的大赛中，对一种口服“重编程”药物启动人体试验。
这项比赛向参赛团队提供现金奖励，谁能让参赛者在免疫功能、认知能力和肌肉功能上表现得更年轻，谁就有机会拿奖。最终大奖颁给能在一年治疗后让人“年轻”十岁或更多的团队。
辛克莱尔是哈佛医学院的生物学家。他在电话里向我们确认，他打算让志愿者服用一种口服药物组合，目标是找到“人体年龄恢复的证据”。如果这项试验能推进下去，将是“表观遗传重编程”技术竞赛中的一个重要进展。这项技术的基础是 20 年前的一个发现：有一组基因能把成年人的体细胞逆转成类似胚胎中的干细胞。
逆转衰老的原理据信是重置 DNA 上的表观遗传标记——可以理解为一组分子层面的开关，控制着细胞的代谢状态和功能定位。
眼下多家公司在争相利用这个原理开发全新的“返老还童”疗法。就在今年 1 月，辛克莱尔旗下的 Life Biosciences 公司获批启动了一项人体试验，用的是一组重编程基因，公司今天宣布第一位患者已经接受了治疗。
但那项试验用的是复杂的基因疗法，而且只针对眼部疾病，比如青光眼。辛克莱尔的新计划野心更大：一种口服的重编程药物，吞下去就能在全身起效。
“我们的目标是在表观遗传层面让动物恢复年轻，最终让人恢复年轻，”他说，“我们确实已经用这种口服药物做了大量动物实验，正准备参加 XPrize。”
这条路叫化学重编程，用药物来模拟那组胚胎基因的效果。它的关键优势在于：药物可以通过血液循环到达全身大部分甚至所有的细胞，基因疗法做不到这一点。
但一些专家持谨慎态度。他们说化学重编程在实验室里需要的条件非常严苛，效果也不算特别好。“谁不想全身返老还童呢？目标很棒，”波士顿一家尚未公开运营的重编程公司 Soxogen 的创始人谢尔盖·韦利奇科（Sergiy Velychko）说，“但这些化学物质在做细胞重编程的时候，用的浓度非常非常高。”
辛克莱尔拒绝透露这款候选药物的具体成分。药物代号 SL-100，他说配方“高度、高度机密”。
不过他此前发表过实验室研究，把强效化学物质和已知的保健品、市面上能买到的药物混在一起，做成他所说的“表观遗传年龄逆转鸡尾酒”。
其中保健品和现有药物那部分最容易拿来做人体试验，因为医生有权为任何目的开处方——哪怕目的是逆转衰老。专门用现有药物做延寿研究的机构 Betterhumans 的负责人詹姆斯·克莱门特（James Clement）说，他正在“为辛克莱尔的 XPrize 团队运行口服重编程鸡尾酒的临床试验”。
辛克莱尔参加的是 2023 年启动的 XPrize 健康寿命大赛。XPrize 基金会此前办过多次比赛，主题从商业航天到月球着陆都有。基金会执行主席彼得·迪亚曼迪斯（Peter Diamandis）本人也在积极推动长寿研究。
“如果两支队伍效果相当，奖金平分，”比赛执行主任、医学博士杰米·贾斯蒂斯（Jamie Justice）说。赛事资金来自沙特阿拉伯的 Hevolution 基金会。“但哪怕产生一个赢家都会非常困难。”
贾斯蒂斯说评审团正在从 65 支团队中选出 10 支进入决赛。这些团队的方向五花八门：健康食品、生活方式调整、数字追踪设备、药物化合物。
辛克莱尔的团队报名较晚，但跟所有参赛队一样，今年内必须启动更大范围的人体试验。“你必须准备好了、进入试验阶段。”贾斯蒂斯说。
这场重编程技术的竞赛在 XPrize 之外也在加速。6 月 2 日，加密货币亿万富翁布莱恩·阿姆斯特朗（Brian Armstrong）创办的初创公司 NewLimit 宣布又融了 4.35 亿美元，投资方包括彼得·蒂尔（Peter Thiel）的 Founders Fund，方向是所谓的“年龄重编程”。公司说正在研究怎么把重编程指令递送到肝脏，用来治疗肝脏疾病。
但辛克莱尔一直在说，全身返老还童也是有可能的。要做到这一点，化学药物可能比基因疗法更现实。
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