全球首針"返老還童針"打入人體,什麼來頭?
具體而言，新技術剔除了OSKM中“最危險”的c-Myc基因，這種基因是誘導細胞變回iPSC的關鍵，但也存在著致癌風險。而改用OSK後，除了更安全，導入體內時，科學家發現它能將“細胞時鍾”適當撥回，但又不至於退回成iPSC。
通俗理解，皮膚細胞仍然是皮膚細胞，只不過更年輕了。
2020年，David Sinclair等人在《自然》發布動物研究結果，導入OSK的老年小鼠，視網膜中神經細胞的基因表達模式，恢復到和年輕小鼠相似的水平。它們視神經節細胞的存活數量增加了壹倍，神經再生數量增加了伍倍，視力也得到恢復。
哈佛大學官網稱：“這首次證明了，有可能安全地將復雜組織（比如眼睛裡的神經細胞），重新編程到更早的年齡。”
壹系列相關的研究，自此引發了“返老還童”熱潮，大量初創公司和投資人接連跟進，有些企業還利用人工智能，尋找其他更有效的、能激活細胞年輕化的基因組合。畢竟，治療衰老相關疾病，逆轉衰老甚至延長壽命，幾千年來都是人類的終極目標。
但Life Biosciences無疑是其中最激進的。在學界對新技術還普遍存在擔憂的情況下，他們率先推進到了人體試驗階段。
加州大學戴維斯分校幹細胞研究學者Paul Knoepfler認為，對小鼠安全有效，不代表對人體也同樣適用。“這項新試驗最大的擔憂，仍是患者可能會患上眼癌或良性畸胎瘤，無論哪種情況都將是災難性的。”他說。
Pete Williams則向《自然》提到，自己非常高興能有治療視網膜病變的新策略，但也對Life Biosciences受到的過高關注表示擔憂。“它被過度炒作了，如果出現災難性的失誤，可能會給我們所有人帶來麻煩。”他說。
最接近真相的壹次檢驗
根據Life Biosciences的說法，選擇眼病作為首個攻關的適應證，是因為眼細胞方便監測，對眼睛進行“改造”，出現危及生命副作用的幾率更低。
同時，不同的細胞對“部分重編程”的反應有所不同，而眼球是封閉的獨立腔室，注射進去的“OSK”，不容易擴散到身體其他部位，安全邊界最容易控制。
此外，Life Biosciences還額外制作了“安全閥門”。研究人員設計了壹套誘導表達系統，只有當患者服用多西環素後，才會開啟下游 OSK 叁個基因的運轉。停止使用藥物後，叁個基因就處於“靜默”狀態。
但問題在於，即使關上了閥門，OSK仍可能在持續低水平的表達，這種“低水平”在人體內是否安全？
理論上，OSK只會讓細胞“適度年輕”，但隨著時間推移，細胞是否會意外地退回iPSC狀態，不僅徹底失去了身份和功能，還不受控地增殖形成腫瘤？
這都是Life Biosciences必須給出答案的核心安全問題之壹。
“眾所周知，誘導系統存在缺陷——它永遠無法被徹底關閉，因此我擔心這種療法可能不安全。”美國斯克裡普斯研究所幹細胞生物學Jeanne Loring教授表示。
Paul Knoepfler則認為，雖然有小鼠研究結果，但非人靈長類動物研究，卻還未經過獨立同行評審發布。“現在是否有足夠的初步數據，來支持開展人體試驗？目前尚不清楚。”
但無論如何，Life Biosciences都已經往前先走了壹步，這也將是迄今為止，該領域最接近真相的壹次檢驗。
壹旦成功，結果將會是爆炸性的，它將實現“多器官細胞年輕化”，為神經退行性疾病，心髒、腎髒等器官衰竭疾病的治療開啟全新大門。而壹旦出現意外事件，將不可避免對整個領域造成致命打擊。
畢竟長期以來，抗衰研究領域都在“嚴肅醫學”和“講故事”“過度營銷”的模糊地帶中徘徊，相關爭議也未曾停息。
如何才算“逆轉衰老”？Pete Williams在接受采訪時稱：“現在，如果我訓練壹個年長的男性變得非常強壯，這並不意味著他也很年輕。”
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還沒人說話啊，我想來說幾句
通俗理解，皮膚細胞仍然是皮膚細胞，只不過更年輕了。
2020年，David Sinclair等人在《自然》發布動物研究結果，導入OSK的老年小鼠，視網膜中神經細胞的基因表達模式，恢復到和年輕小鼠相似的水平。它們視神經節細胞的存活數量增加了壹倍，神經再生數量增加了伍倍，視力也得到恢復。
哈佛大學官網稱：“這首次證明了，有可能安全地將復雜組織（比如眼睛裡的神經細胞），重新編程到更早的年齡。”
壹系列相關的研究，自此引發了“返老還童”熱潮，大量初創公司和投資人接連跟進，有些企業還利用人工智能，尋找其他更有效的、能激活細胞年輕化的基因組合。畢竟，治療衰老相關疾病，逆轉衰老甚至延長壽命，幾千年來都是人類的終極目標。
但Life Biosciences無疑是其中最激進的。在學界對新技術還普遍存在擔憂的情況下，他們率先推進到了人體試驗階段。
加州大學戴維斯分校幹細胞研究學者Paul Knoepfler認為，對小鼠安全有效，不代表對人體也同樣適用。“這項新試驗最大的擔憂，仍是患者可能會患上眼癌或良性畸胎瘤，無論哪種情況都將是災難性的。”他說。
Pete Williams則向《自然》提到，自己非常高興能有治療視網膜病變的新策略，但也對Life Biosciences受到的過高關注表示擔憂。“它被過度炒作了，如果出現災難性的失誤，可能會給我們所有人帶來麻煩。”他說。
最接近真相的壹次檢驗
根據Life Biosciences的說法，選擇眼病作為首個攻關的適應證，是因為眼細胞方便監測，對眼睛進行“改造”，出現危及生命副作用的幾率更低。
同時，不同的細胞對“部分重編程”的反應有所不同，而眼球是封閉的獨立腔室，注射進去的“OSK”，不容易擴散到身體其他部位，安全邊界最容易控制。
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但問題在於，即使關上了閥門，OSK仍可能在持續低水平的表達，這種“低水平”在人體內是否安全？
理論上，OSK只會讓細胞“適度年輕”，但隨著時間推移，細胞是否會意外地退回iPSC狀態，不僅徹底失去了身份和功能，還不受控地增殖形成腫瘤？
這都是Life Biosciences必須給出答案的核心安全問題之壹。
“眾所周知，誘導系統存在缺陷——它永遠無法被徹底關閉，因此我擔心這種療法可能不安全。”美國斯克裡普斯研究所幹細胞生物學Jeanne Loring教授表示。
Paul Knoepfler則認為，雖然有小鼠研究結果，但非人靈長類動物研究，卻還未經過獨立同行評審發布。“現在是否有足夠的初步數據，來支持開展人體試驗？目前尚不清楚。”
但無論如何，Life Biosciences都已經往前先走了壹步，這也將是迄今為止，該領域最接近真相的壹次檢驗。
壹旦成功，結果將會是爆炸性的，它將實現“多器官細胞年輕化”，為神經退行性疾病，心髒、腎髒等器官衰竭疾病的治療開啟全新大門。而壹旦出現意外事件，將不可避免對整個領域造成致命打擊。
畢竟長期以來，抗衰研究領域都在“嚴肅醫學”和“講故事”“過度營銷”的模糊地帶中徘徊，相關爭議也未曾停息。
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