AI篩出了諾獎得主沒發現的抗衰老配方
圖丨NewLimit 構建了壹套名為 RESTORE-seq 的分子篩選系統（來源：NewLimit）
肝髒先行
在幾條已有的實驗管線中，第壹個跑出結果的是肝細胞管線。
肝細胞在藥物遞送上有壹個天然優勢：肝髒的功能就是從血液中攝取脂肪，而 NewLimit 的藥物正是用脂質納米顆粒（lipid nanoparticle，LNP）包裹編碼轉錄因子的 mRNA。靜脈注射後，LNP 自然富集於肝髒。這套遞送技術在基因編輯領域已經有 10 多年人體使用記錄，安全性數據現成。整個輸注過程約 20 分鍾。
宿醉消失是最直觀的結果，但更關鍵的數據來自人源化肝髒小鼠。這種小鼠沒有免疫系統，肝髒中生長的是移植進去的人類肝細胞。NewLimit 最早就是在這套體系裡發現了那組轉錄因子的效果，然後在普通小鼠的酒精模型中做了跨物種驗證。Kimmel 說，每做壹個後續實驗，信心就強壹分。這種從人源化模型到動物疾病模型的正向傳導，是公司敢於把臨床時間表提前數年的核心依據。
2027 年的人體試驗大概率在澳大利亞進行。I 期臨床試驗會招募有壹定程度脂肪性肝病、但病情不嚴重的患者。Kimmel 稱，約 40% 的人群有壹定肝脂肪堆積，因此潛在入組人群並不罕見。他的長期設想是把給藥方式從靜脈輸注改為皮下注射筆，類似 GLP-1（glucagon-like peptide-1，胰高糖素樣肽-1）藥物司美格魯肽的使用方式，但目前皮下遞送 LNP-mRNA 的技術尚不成熟。
修復肝髒聽上去只和酗酒者有關，但實際適用人群遠大於此。美國每年約 3 萬人死於酒精性肝病，約 2% 的人口有不同程度的酒精相關肝病，這還沒有算高脂飲食導致的脂肪肝。60 歲以上人群中約壹半會出現代謝綜合征，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病，肝髒的衰老在其中扮演重要角色。
來自肝移植的臨床數據提供了側面證據：接受年輕供體肝髒的患者術後存活率更高，下游代謝疾病的發生率也更低。換句話說，哪怕只讓身體裡的壹個器官恢復年輕狀態，整體健康也可能跟著改善。
C 輪融資的壹個重要用途，是支撐更多管線同步推進。肝髒之外，NewLimit 還有兩條活躍的研發管線：壹條針對內皮細胞（endothelial cell），即血管內壁細胞，首先聚焦慢性腎病（chronic kidney disease，CKD）；另壹條針對免疫系統中的 T 細胞（T cell），目標是抑制與衰老相關的炎症反應。
內皮細胞管線的邏輯有想象空間：內皮細胞存在於全身每個組織的血管中，如果能恢復其年輕功能，理論上可能同時在腎髒、大腦等多個器官產生益處。Kimmel 透露，公司已開發出壹種能繞過肝髒、將 mRNA 有效遞送至腎髒內皮細胞的新型 LNP，但尚未正式發表。
不過，越往肝髒以外走，遞送難度越大。Kimmel 對此也並不回避：如果現在就指望對全身所有細胞類型實現重編程，壹定會失望。他用 GLP-1 藥物做類比，認為即使只能重編程少數幾種細胞類型，只要能為患者增加幾年健康壽命，價值已經是數千億美元量級。
AI 嵌在藥物發現的每壹步裡
NewLimit 和上壹代生物技術公司的區別，在於它的發現流程建立在前沿 AI 模型之上。
公司的內部 AI 系統叫 Ambrosia，名字來自希臘神話中諸神的食物，由公司壹名熱衷希臘神話的科學家命名。系統的工作方式是先把每個轉錄因子轉化為數值向量，即機器學習中的嵌入（embedding），來源包括自然語言文獻摘要、蛋白質序列和 DNA 結合位點數據。
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肝髒先行
在幾條已有的實驗管線中，第壹個跑出結果的是肝細胞管線。
肝細胞在藥物遞送上有壹個天然優勢：肝髒的功能就是從血液中攝取脂肪，而 NewLimit 的藥物正是用脂質納米顆粒（lipid nanoparticle，LNP）包裹編碼轉錄因子的 mRNA。靜脈注射後，LNP 自然富集於肝髒。這套遞送技術在基因編輯領域已經有 10 多年人體使用記錄，安全性數據現成。整個輸注過程約 20 分鍾。
宿醉消失是最直觀的結果，但更關鍵的數據來自人源化肝髒小鼠。這種小鼠沒有免疫系統，肝髒中生長的是移植進去的人類肝細胞。NewLimit 最早就是在這套體系裡發現了那組轉錄因子的效果，然後在普通小鼠的酒精模型中做了跨物種驗證。Kimmel 說，每做壹個後續實驗，信心就強壹分。這種從人源化模型到動物疾病模型的正向傳導，是公司敢於把臨床時間表提前數年的核心依據。
2027 年的人體試驗大概率在澳大利亞進行。I 期臨床試驗會招募有壹定程度脂肪性肝病、但病情不嚴重的患者。Kimmel 稱，約 40% 的人群有壹定肝脂肪堆積，因此潛在入組人群並不罕見。他的長期設想是把給藥方式從靜脈輸注改為皮下注射筆，類似 GLP-1（glucagon-like peptide-1，胰高糖素樣肽-1）藥物司美格魯肽的使用方式，但目前皮下遞送 LNP-mRNA 的技術尚不成熟。
修復肝髒聽上去只和酗酒者有關，但實際適用人群遠大於此。美國每年約 3 萬人死於酒精性肝病，約 2% 的人口有不同程度的酒精相關肝病，這還沒有算高脂飲食導致的脂肪肝。60 歲以上人群中約壹半會出現代謝綜合征，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病，肝髒的衰老在其中扮演重要角色。
來自肝移植的臨床數據提供了側面證據：接受年輕供體肝髒的患者術後存活率更高，下游代謝疾病的發生率也更低。換句話說，哪怕只讓身體裡的壹個器官恢復年輕狀態，整體健康也可能跟著改善。
C 輪融資的壹個重要用途，是支撐更多管線同步推進。肝髒之外，NewLimit 還有兩條活躍的研發管線：壹條針對內皮細胞（endothelial cell），即血管內壁細胞，首先聚焦慢性腎病（chronic kidney disease，CKD）；另壹條針對免疫系統中的 T 細胞（T cell），目標是抑制與衰老相關的炎症反應。
內皮細胞管線的邏輯有想象空間：內皮細胞存在於全身每個組織的血管中，如果能恢復其年輕功能，理論上可能同時在腎髒、大腦等多個器官產生益處。Kimmel 透露，公司已開發出壹種能繞過肝髒、將 mRNA 有效遞送至腎髒內皮細胞的新型 LNP，但尚未正式發表。
不過，越往肝髒以外走，遞送難度越大。Kimmel 對此也並不回避：如果現在就指望對全身所有細胞類型實現重編程，壹定會失望。他用 GLP-1 藥物做類比，認為即使只能重編程少數幾種細胞類型，只要能為患者增加幾年健康壽命，價值已經是數千億美元量級。
AI 嵌在藥物發現的每壹步裡
NewLimit 和上壹代生物技術公司的區別，在於它的發現流程建立在前沿 AI 模型之上。
公司的內部 AI 系統叫 Ambrosia，名字來自希臘神話中諸神的食物，由公司壹名熱衷希臘神話的科學家命名。系統的工作方式是先把每個轉錄因子轉化為數值向量，即機器學習中的嵌入（embedding），來源包括自然語言文獻摘要、蛋白質序列和 DNA 結合位點數據。
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