700多個死者的大腦,正被藥物重新"復活"
生物制藥公司 Biohaven 是目前 Bexorg 最重要的合作伙伴之壹。這家公司已使用 Bexorg 提供的約 130 顆人腦，測試了多種候選藥物。壹個代表性的案例，是壹種旨在防止毒性蛋白在大腦中堆積（這是帕金森病等疾病的核心病理機制）的藥物，在小鼠實驗中無法與其靶點結合。
然而，在 Bexorg 的人腦上測試時，該藥物在比最初計算劑量低 20 倍的濃度下就發揮了作用。對此，Biohaven 的首席科學家 Bruce Car 表示，這壹發現為公司節省了大約壹年的研發時間，同時也避免了因劑量過高而可能引發的嚴重副作用。
在資金方面，Bexorg 目前已融資 4,250 萬美元，這還不包括與多家生物技術公司、大學合作的多個項目以及政府撥款。Science 的記者上周實地探訪了 Bexorg 位於耶魯大學附近的新實驗室。那裡即將安裝壹台 1.2 米高的機械臂，用於自動化處理大腦切片。據稱，這套系統每年可以處理多達 1,600 顆大腦，並對每顆大腦中的 11,000 種蛋白質進行分析，通量相當驚人。
主要的 BrainEx 設備則被安置在六個有機玻璃隔間裡。在每顆大腦接入機器之前，外科醫生會在放大鏡下仔細檢查，然後將肆個塑料接口縫合到曾經為大腦供血的血管上。這樣壹來，液體就能開始流動，藥物可以發揮作用，數據也能隨之產生。壹旦大腦連接到 BrainEx，人工肺和人工腎就會開始工作，為流經器官的液體提供氧氣並過濾廢物。
但 Brain Ex 的技術路線並不是沒有缺陷。麻省理工學院神經科學家 Li-Huei Tsai 指出了幾個潛在局限：首先，大腦的淋巴引流系統在完整人體中的工作方式，可能與離體狀態下有所不同；其次，抑制神經元放電會影響大腦血流的模式，而血流變化本身就是神經活動的重要組成部分；此外，由於電活動被完全阻斷，這些大腦無法顯示藥物是否會引發癲癇發作。而這是神經系統藥物的壹個重要安全性指標。
對此，Car 認為其他模型可以填補這些空白。Bexorg 也計劃在未來對部分腦切片解除麻醉，以觀察與電活動相關的反應。
除了測試外部公司的候選藥物，Bexorg 公司也在開發自己的藥物管線，具體項目尚未公開。Vrselja 透露，隨著平台擴展，公司可能會涉足其他疾病領域，包括精神疾病和癌症。更長遠的目標是將大腦在 BrainEx 上的維持時間延長到兩周，以便研究更長期的過程，比如大腦對治療的可塑性反應。
圖 | 玻璃隔間中的 Brain Ex 設備（來源：Yale University）
與此同時，他們正在開發壹個名為 NeuroLens 的機器學習模型。這個“虛擬大腦”基於真實大腦的讀數、捐獻者的醫療記錄、蛋白質數據和顯微鏡圖像進行訓練。最終目標是讓研究人員在進入物理大腦測試之前，就能在虛擬環境中篩選新的藥物分子。如果這壹步實現，那些在實驗室推車上被精心照料的大腦，將以數字形式繼續“存活”下去。
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還沒人說話啊，我想來說幾句
然而，在 Bexorg 的人腦上測試時，該藥物在比最初計算劑量低 20 倍的濃度下就發揮了作用。對此，Biohaven 的首席科學家 Bruce Car 表示，這壹發現為公司節省了大約壹年的研發時間，同時也避免了因劑量過高而可能引發的嚴重副作用。
在資金方面，Bexorg 目前已融資 4,250 萬美元，這還不包括與多家生物技術公司、大學合作的多個項目以及政府撥款。Science 的記者上周實地探訪了 Bexorg 位於耶魯大學附近的新實驗室。那裡即將安裝壹台 1.2 米高的機械臂，用於自動化處理大腦切片。據稱，這套系統每年可以處理多達 1,600 顆大腦，並對每顆大腦中的 11,000 種蛋白質進行分析，通量相當驚人。
主要的 BrainEx 設備則被安置在六個有機玻璃隔間裡。在每顆大腦接入機器之前，外科醫生會在放大鏡下仔細檢查，然後將肆個塑料接口縫合到曾經為大腦供血的血管上。這樣壹來，液體就能開始流動，藥物可以發揮作用，數據也能隨之產生。壹旦大腦連接到 BrainEx，人工肺和人工腎就會開始工作，為流經器官的液體提供氧氣並過濾廢物。
但 Brain Ex 的技術路線並不是沒有缺陷。麻省理工學院神經科學家 Li-Huei Tsai 指出了幾個潛在局限：首先，大腦的淋巴引流系統在完整人體中的工作方式，可能與離體狀態下有所不同；其次，抑制神經元放電會影響大腦血流的模式，而血流變化本身就是神經活動的重要組成部分；此外，由於電活動被完全阻斷，這些大腦無法顯示藥物是否會引發癲癇發作。而這是神經系統藥物的壹個重要安全性指標。
對此，Car 認為其他模型可以填補這些空白。Bexorg 也計劃在未來對部分腦切片解除麻醉，以觀察與電活動相關的反應。
除了測試外部公司的候選藥物，Bexorg 公司也在開發自己的藥物管線，具體項目尚未公開。Vrselja 透露，隨著平台擴展，公司可能會涉足其他疾病領域，包括精神疾病和癌症。更長遠的目標是將大腦在 BrainEx 上的維持時間延長到兩周，以便研究更長期的過程，比如大腦對治療的可塑性反應。
圖 | 玻璃隔間中的 Brain Ex 設備（來源：Yale University）
與此同時，他們正在開發壹個名為 NeuroLens 的機器學習模型。這個“虛擬大腦”基於真實大腦的讀數、捐獻者的醫療記錄、蛋白質數據和顯微鏡圖像進行訓練。最終目標是讓研究人員在進入物理大腦測試之前，就能在虛擬環境中篩選新的藥物分子。如果這壹步實現，那些在實驗室推車上被精心照料的大腦，將以數字形式繼續“存活”下去。
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