科学家发现人类神秘细胞 只在生命特定时刻出现

加州(专题)大学旧金山(专题)分校的研究人员在《自然》杂志上发表了一项研究,绘制了迄今为止最精细的人类母胎界面细胞图谱,而就在这张图谱里,隐藏着一种此前从未被描述过的细胞类型。
它只在妊娠极早期出现,之后便消失得无影无踪。没有人知道它究竟在做什么。
二十万个细胞,拼出一张前所未有的地图
要理解这个发现的价值,需要先了解母胎界面是一个多么复杂的地方。
胎盘不是一个静态的器官,它是母体与胎儿之间持续谈判的战场。胎儿细胞需要主动"侵入"母体子宫壁,与母体动脉建立连接,以确保血液和营养物质的供应;而母体免疫系统则需要在不排斥胎儿的前提下保持警惕。这个过程精细得像走钢丝,任何一步出错,都可能导致流产、早产或先兆子痫等严重并发症。
为了看清楚这个过程,UCSF研究团队采用了单细胞测序与空间定位技术相结合的方法。传统的单细胞测序可以告诉你每个细胞的基因表达情况,但会丢失细胞的位置信息;而空间转录组学则能让细胞保留在组织中的原始位置,让研究者不仅知道"这是什么细胞",还知道"它在哪里,它旁边是谁"。
研究团队总共分析了约20万个单细胞,并与近100万个原位定位细胞进行对比,样本覆盖妊娠第5周到第39周的完整时间跨度。这是迄今为止对人类母胎界面规模最大、精度最高的细胞级描绘。
就在这张庞大的细胞地图中,一种此前从未被命名的细胞悄悄浮出水面,研究团队将其命名为蜕膜基质细胞4,简称DSC4。资深作者李晶晶在接受采访时坦率地说,当研究小组向其他领域专家描述这种细胞时,"没有人知道它们是什么"。
这种罕见的学术坦诚,本身就说明了问题的新颖程度。
神秘细胞与大麻素受体的意外关联

高分辨率观察连接母体和胎儿的细胞,为早期妊娠、胎盘发育和可能出现的并发症提供了新的线索。
DSC4细胞只在妊娠早期出现,随后消失,这种"昙花一现"的特性让它的功能研究格外困难,但研究团队还是找到了一条重要线索。
这种细胞高度表达CNR1基因,也就是编码内源性大麻素受体CB1的基因。CB1受体是人体内源性大麻素系统的核心组成部分,它能响应人体自身产生的内源性大麻素分子,同时也是大麻中活性成分THC的靶点。
实验室测试进一步揭示,大麻素信号传导会抑制胎儿滋养层细胞对子宫的正常侵入过程。这种侵入在正常妊娠中是必不可少的,它让胎盘得以锚定并改造母体动脉,为胎儿创造稳定的营养供给通道。侵入不足,胎盘无法正常附着,侵入过度,则可能引发其他问题。DSC4细胞似乎通过大麻素信号通路,参与调节这个"火候"。
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