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餓16小時竟能抗癌?科學輕斷食得這麼做 | 溫哥華地產中心
   

餓16小時竟能抗癌?科學輕斷食得這麼做

這幾年,要說哪種“養生大法”最容易在打工人、減肥黨和熬夜人之間形成“跨圈層共識”,“16+8輕斷食”絕對算得上頭部選手。


它的實操方法也確實很“討喜”:不用餐餐盯著熱量表,只需要把吃飯這件事壓縮進8小時內,剩下連續16小時保持空腹(可以喝水)。聽起來,既不像節食那麼痛苦,也比“頓頓水煮菜”更容易堅持。

事實上,這套看似很“新”的養生法,骨子裡壹點也不新。

無論是古代醫學裡“少食以養”的樸素經驗,還是許多修行傳統中“節食、控食”的做法,本質上都在傳遞壹個相似的信號——吃少壹點、空壹會兒,未必是虧待自己,反而可能是在給身體壹次喘息和重整秩序的機會。

16小時輕斷食+免疫治療,

抗癌效果被進壹步“放大”

近期,來自浙江大學的研究團隊發表於Cell子刊Cell Metabolism的壹項研究[1]發現,“空壹會兒肚子”可能不只是讓脂肪更難囤、讓褲腰更松壹點,它甚至有可能在關鍵時刻,幫免疫細胞搶回“戰場”。短短16小時的禁食,足以誘導異亮氨酸這種必需氨基酸在腫瘤局部積累,進而給CD8⁺T細胞加滿“戰斗值”,增強它們殺傷癌細胞的能力,並顯著放大癌症免疫治療的效果。



他們發現,經過這段短期禁食後,腫瘤中的CD8⁺T細胞像是被重新“充了電”,抗腫瘤戰斗力明顯提升,原本那種疲憊、“打不動”的耗竭傾向減輕了,連γ幹擾素(IFN-γ)和顆粒酶B(GZMB)這兩類專門用來“清剿”癌細胞的效應分子,也都明顯增加。

換句話說,禁食讓腫瘤中的免疫細胞重新找回了狀態,從“有點蔫”變成了“真能打”。



結果觀察到,短期禁食同樣能夠在人類結直腸癌患者體內重塑腫瘤免疫微環境。CD8⁺T細胞同樣更傾向於走向細胞毒性更強、耗竭程度更低的狀態。



那短期禁食,究竟是怎麼把腫瘤裡的免疫細胞重新“調動起來”的?

研究團隊順著代謝這條線往下挖,他們發現,大約16小時的短期禁食,足以特異性地重塑腫瘤微環境中的代謝狀態,讓異亮氨酸(Ile)在腫瘤內部明顯富集,這正是腫瘤內CD8⁺T細胞重新恢復戰斗力的重要基礎。



Ile是人體必需的九種氨基酸之壹,屬於支鏈氨基酸家族。在模擬腫瘤內部“捉襟見肘”的營養環境時,研究者進行了壹個很直觀的對比:壹旦在培養基中補充Ile,原本狀態低迷的CD8⁺T細胞,不僅增殖能力恢復了,連殺傷功能也明顯增強;而把Ile撤走後,這些細胞很快又變得“提不起勁”,活性和功能雙雙下滑。

這也意味著,CD8⁺T細胞想要“打”得動腫瘤,前提之壹,就是獲取並利用lle。

Ile被CD8⁺T細胞“吃進去”之後,是怎麼把免疫細胞重新“帶飛”的呢?

原來,Ile進入T細胞後,會被壹步步送入線粒體,經過壹連串代謝反應,最終轉化為乙酰輔酶A。壹方面,乙酰輔酶A能參與線粒體的氧化磷酸化,為T細胞提供充足能量。

另壹方面,CD8⁺T細胞想要真正進入高效殺傷狀態,還得把壹批關鍵的效應基因徹底“打開”。這壹步,離不開壹種重要的表觀遺傳調控——組蛋白乙酰化。直白來說,就是要在某些關鍵基因所在的位置貼上“現在可以高效表達”的標簽。Ile代謝產生的乙酰輔酶A,正是制造這些“激活標記”的原材料。

不僅如此,乙酰輔酶A還是合成磷脂等膜脂的重要原料。對於CD8⁺T細胞來說,它們要想精准貼近腫瘤細胞、形成穩定接觸,並順利釋放殺傷性效應分子,細胞膜結構必須足夠完整、靈活。少了這層“硬件支持”,再強的殺傷程序也很難真正落地。

因此,lle通過提供乙酰輔酶A,同時為CD8+T細胞提供了能量、表觀遺傳重塑的指令,以及物質合成的原料,把CD8⁺T細胞從“有心無力”推到“火力全開”的狀態,叁位壹體地撐起它們強大的抗腫瘤能力。



既然短期禁食後,腫瘤中的Ile水平明顯升高,而且偏偏又對CD8⁺T細胞大有好處,那這些Ile,究竟是從哪裡“冒出來”的?

研究者進壹步進行了代謝通量分析,發現:禁食之後,腫瘤細胞自身對支鏈氨基酸(包括Ile)的分解利用反而下降了。換句話說,腫瘤細胞自己先不怎麼“吃”了,於是Ile才在局部環境中慢慢積了起來。

但這並不意味著腫瘤細胞就此“認命挨餓”。恰恰相反,在斷食帶來的營養壓力下,它們很快切換到了另壹套“求生模式”:少碰Ile,多抓谷氨酰胺。對腫瘤細胞來說,谷氨酰胺更能幫它們“保命”,幫助它們維持線粒體代謝和基本生存。

為了高效拿到這份“救命口糧”,腫瘤細胞啟動了壹場精打細算的氨基酸交換。它們通過細胞膜上的特定轉運蛋白,把手裡的某些氨基酸“拿出去換”,以換回自己更急需的谷氨酰胺。在這個過程中,Ile就成了那個被拿來“交易”的籌碼,被不斷釋放到腫瘤微環境中。

簡而言之,16小時左右的短期禁食,迫使腫瘤細胞為了獲取生存必需的谷氨酰胺,不得不進行壹種“代謝交易”,將寶貴的lle“拱手相讓”給周圍的CD8+T細胞。腫瘤細胞原本是想“自救”,結果卻在無意中給免疫細胞遞了“燃料”。



基於上述發現,研究團隊驗證了這套“16小時輕斷食+免疫治療”的組合方案的治療潛力。



換言之,短期禁食可以重塑代謝環境,增強T細胞功能,並進壹步放大免疫治療的效果。




16+8輕斷食,怎麼壹會兒“封神”,

壹會兒“翻車”?

不過,這些年壹直穩坐飲食圈的“頂流”位置的16+8輕斷食,支持者不少,爭議聲也同樣不小。

比如,此前壹項由上海交通大學醫學院聯合哈佛大學開展的研究[2],就讓不少“輕斷食人”當場破防。研究結果顯示,與每天進食時間集中在12-14小時的人相比,每天進食窗口少於8小時的人,心血管死亡風險反而高出了135%。

看到這裡,很多人開始嘀咕:“同樣是16+8輕斷食,怎麼有時候被捧上“神壇”,有時候又被認為“翻車”?”

正因為結論時常“打架”,我們才有必要把近年來關於16+8輕斷食正負兩方面的研究放在壹起,重新捋壹捋。

近年16+8輕斷食正負兩方面的研究匯總



不難發現,16+8輕斷食的“高光時刻”,大多集中在機制和代謝層面;而它“翻車”的地方,往往在於執行方式出了偏差——比如把它當成了“亂挨餓”,或者不管自己適不適合,都壹股腦兒往身上套。

事實上,16+8是壹種幫助飲食自律的時間框架。但如果有人壹邊16+8,壹邊在8小時進食窗口裡奶茶照喝、炸雞照炫,把原本的宵夜改成“下午茶暴食”,那最後多半只是把“亂吃”從晚上平移到了白天。

說到底,科學的16+8,盡量得讓吃飯時間順著身體的生物鍾走。相比於把主餐拖到深夜,更推薦把進食窗口安排在白天和傍晚,比如9:00–17:00、10:00–18:00或11:00–19:00。

而且,對大多數普通成年人來說,比起壹上來就死磕16+8,更適合先從12+12或14+10過渡。進入8小時進食窗口後,也別把它當成“餓了半天終於放飛自我”的補償時段,而是盡量把飯吃得更規整、更有質量:蛋白質、蔬菜、水果和優質碳水該有的都得有。



當然,16+8也不是人人都適合。它更適合那些平時夜宵多、飲食節律混亂、總熱量容易失控,或者本身就有控體重、改善代謝需求的成年人。可如果是孕哺期女性、青少年、體重偏低或營養不足者、容易低血糖,以及胃腸功能較差的人,不太適合盲目跟風~

注:研究[1]臨床隊列樣本量偏小,需大樣本隨機對照試驗驗證;且未拓展至更多癌種,普適性待驗證。

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