關於膽固醇,遠不止"好"與"壞"那麼簡單
另壹種類似低密度脂蛋白的麻煩顆粒,同樣未在標准醫學測試中測量,被稱為殘余顆粒。這些是大的脂蛋白(如乳糜微粒,負責攜帶食物中的脂肪)在輸送完其攜帶的其他分子後留下的殘留物,通常攜帶的膽固醇是普通低密度脂蛋白顆粒的數倍。
理論上,由於殘余顆粒比低密度脂蛋白大,它們更難通過穿透動脈壁的保護內膜來制造麻煩。但它們表面的蛋白質和脂肪會造成嚴重損害。就單個顆粒而言,殘余顆粒導致心髒病的可能性比低密度脂蛋白高出肆倍之多。
關於殘余顆粒的發現是導致科學家們思考問題可能在於低密度脂蛋白顆粒本身過多,而非其攜帶物(即所謂的壞膽固醇)過多的原因之壹。碰巧的是,容易卡住並將其膽固醇泄漏到動脈壁的脂蛋白,之所以如此是因為其表面的壹種叫做載脂蛋白B的蛋白質。方便的是,每個顆粒都包裹著壹串這種蛋白質。因此,測量這類潛在問題顆粒數量的簡便方法就是直接計算載脂蛋白B的數量。
歐洲心髒病學會現在認可這種方法是壹種更好的衡量心髒風險的方法,但這尚未滲透到歐美大多數醫生使用的風險計算器中。然而,它完全改變了結果。大約20-30%的人載脂蛋白B高而低密度脂蛋白膽固醇低——這是壹個被典型檢查錯誤安撫的群體。
好的……還是邪惡的?
對"好"高密度脂蛋白膽固醇的理解也在不斷發展。2012年,由哈佛醫學院的Sekar Kathiresan領導的壹個研究團隊報告了壹個令人驚訝的結果:攜帶能提高高密度脂蛋白膽固醇的基因變異的人,心髒病發作率並未降低。如今人們理解到,低高密度脂蛋白膽固醇和非常高的高密度脂蛋白膽固醇都是麻煩的跡象,而大多數人身上的中等水平被視為健康。
相對較低的高密度脂蛋白膽固醇可能是糖尿病等代謝狀況的反映,這些狀況伴隨著高水平的殘余顆粒——以及與之相關的風險。飲酒會提高高密度脂蛋白膽固醇,因此與極高水平相關的健康問題在某些情況下可能是由大量飲酒引起的(人們在研究中往往會對此說謊)。
但似乎還有比酒精所能解釋的更多原因。高密度脂蛋白在體內的職責多種多樣;例如,它能清除壹些細菌毒素。壹種猜測是,那些塞滿了膽固醇的高密度脂蛋白顆粒在某種程度上功能失調,導致了各種問題。
觀察性證據已將極高水平的高密度脂蛋白膽固醇(見於3-10%的人群)與多種疾病聯系起來,如糖尿病、非酒精性脂肪肝病、慢性腎病、年齡相關性黃斑變性、阿爾茨海默病和癌症。壹些科學家現在認為,功能失調的高密度脂蛋白可能和低密度脂蛋白壹樣有害。
暗影聯盟
研究人員也在調查高密度脂蛋白表面的缺陷蛋白質是否可能將功能失調的顆粒區分開來。已知許多蛋白質是有益的。例如,它們可以阻斷有害酶,支持身體的免疫系統,並管理對損傷或感染的早期反應。
科學家們認為高密度脂蛋白還可能通過對抗炎症、預防動脈損傷、支持組織修復、減少血塊、幫助控制免疫反應和新陳代謝來保護血管。這些功能大多與它們攜帶多少膽固醇關系不大。
總而言之,據認為約有280種且數量還在增加的蛋白質是高密度脂蛋白的壹部分。但要找出哪些蛋白質可能位於更危險的高密度脂蛋白顆粒上是很棘手的,因為每個顆粒只攜帶這些蛋白質中的兩到叁種。迄今為止,已有六項諾貝爾獎標志著對膽固醇科學認識的逐步深入。解開日益復雜的脂蛋白生態系統之謎,很可能將再獲幾枚獎章。■
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還沒人說話啊,我想來說幾句
理論上,由於殘余顆粒比低密度脂蛋白大,它們更難通過穿透動脈壁的保護內膜來制造麻煩。但它們表面的蛋白質和脂肪會造成嚴重損害。就單個顆粒而言,殘余顆粒導致心髒病的可能性比低密度脂蛋白高出肆倍之多。
關於殘余顆粒的發現是導致科學家們思考問題可能在於低密度脂蛋白顆粒本身過多,而非其攜帶物(即所謂的壞膽固醇)過多的原因之壹。碰巧的是,容易卡住並將其膽固醇泄漏到動脈壁的脂蛋白,之所以如此是因為其表面的壹種叫做載脂蛋白B的蛋白質。方便的是,每個顆粒都包裹著壹串這種蛋白質。因此,測量這類潛在問題顆粒數量的簡便方法就是直接計算載脂蛋白B的數量。
歐洲心髒病學會現在認可這種方法是壹種更好的衡量心髒風險的方法,但這尚未滲透到歐美大多數醫生使用的風險計算器中。然而,它完全改變了結果。大約20-30%的人載脂蛋白B高而低密度脂蛋白膽固醇低——這是壹個被典型檢查錯誤安撫的群體。
好的……還是邪惡的?
對"好"高密度脂蛋白膽固醇的理解也在不斷發展。2012年,由哈佛醫學院的Sekar Kathiresan領導的壹個研究團隊報告了壹個令人驚訝的結果:攜帶能提高高密度脂蛋白膽固醇的基因變異的人,心髒病發作率並未降低。如今人們理解到,低高密度脂蛋白膽固醇和非常高的高密度脂蛋白膽固醇都是麻煩的跡象,而大多數人身上的中等水平被視為健康。
相對較低的高密度脂蛋白膽固醇可能是糖尿病等代謝狀況的反映,這些狀況伴隨著高水平的殘余顆粒——以及與之相關的風險。飲酒會提高高密度脂蛋白膽固醇,因此與極高水平相關的健康問題在某些情況下可能是由大量飲酒引起的(人們在研究中往往會對此說謊)。
但似乎還有比酒精所能解釋的更多原因。高密度脂蛋白在體內的職責多種多樣;例如,它能清除壹些細菌毒素。壹種猜測是,那些塞滿了膽固醇的高密度脂蛋白顆粒在某種程度上功能失調,導致了各種問題。
觀察性證據已將極高水平的高密度脂蛋白膽固醇(見於3-10%的人群)與多種疾病聯系起來,如糖尿病、非酒精性脂肪肝病、慢性腎病、年齡相關性黃斑變性、阿爾茨海默病和癌症。壹些科學家現在認為,功能失調的高密度脂蛋白可能和低密度脂蛋白壹樣有害。
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研究人員也在調查高密度脂蛋白表面的缺陷蛋白質是否可能將功能失調的顆粒區分開來。已知許多蛋白質是有益的。例如,它們可以阻斷有害酶,支持身體的免疫系統,並管理對損傷或感染的早期反應。
科學家們認為高密度脂蛋白還可能通過對抗炎症、預防動脈損傷、支持組織修復、減少血塊、幫助控制免疫反應和新陳代謝來保護血管。這些功能大多與它們攜帶多少膽固醇關系不大。
總而言之,據認為約有280種且數量還在增加的蛋白質是高密度脂蛋白的壹部分。但要找出哪些蛋白質可能位於更危險的高密度脂蛋白顆粒上是很棘手的,因為每個顆粒只攜帶這些蛋白質中的兩到叁種。迄今為止,已有六項諾貝爾獎標志著對膽固醇科學認識的逐步深入。解開日益復雜的脂蛋白生態系統之謎,很可能將再獲幾枚獎章。■
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