《細胞》:運動抗衰老的核心密碼解開了
基於上述發現，研究進壹步探索了甜菜鹼的作用，結果發現使用甜菜鹼足夠精准模擬長期運動的益處。體外實驗表明，以運動誘導劑量的甜菜鹼處理，可顯著改善多種人類贰倍體細胞的衰老表型。老年小鼠口服幹預實驗表明，甜菜鹼能幫助延長健康壽命並顯著改善代謝能力、腎功能、運動協調性等指標。病理組織學與單細胞轉錄組的整合分析，進壹步證實甜菜鹼具有延緩多器官衰老的功效，尤以腎髒與骨骼肌為著。
化學生物學研究揭示，天然免疫激酶TBK1是甜菜鹼的直接作用靶點。甜菜鹼特異性結合TBK1並抑制其激酶活性，進而阻斷下游IRF3/NF-κB信號通路激活，抑制促炎因子表達。在感染性炎症及自然衰老的模型中，口服甜菜鹼顯著降低多組織TBK1磷酸化水平，有效減少免疫細胞浸潤並抑制促炎因子釋放。
▲口服甜菜鹼有效增加年老小鼠皮膚表皮基底層厚度，對照組（左）；幹預組（右）（圖片來源：研究團隊提供）
這些發現為“運動即良藥”提供了跨尺度、跨物種、多層級的科學證據，為開展主動健康幹預衰老研究提供了重要的理論支持。
▲運動健康效益及其分子機制（圖片來源：研究團隊提供）
在轉化應用層面，甜菜鹼被確立為首個機制明確的內源性“運動模擬物”。其低劑量有效性和良好的安全性，為無法耐受長期高強度運動的老年群體提供了壹種潛在的抗衰替代策略。同時，研究為基於代謝重編程的衰老幹預開辟了新的路徑。
總體而言，該研究系統性地剖析了運動重塑人體生理、延緩衰老的關鍵分子樞紐。“運動模擬物”甜菜鹼不僅能精准模擬運動的抗炎與衰老保護效應，還能規避運動相關損傷風險，為老年群體開辟新型健康增益策略。盡管仍有壹些關鍵科學問題亟待攻克，但這些發現已深化對運動健康益處的認知，開拓了科學抗衰的新路徑，為推進健康老齡化研究提供了重要的科學依據。
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▲口服甜菜鹼有效增加年老小鼠皮膚表皮基底層厚度，對照組（左）；幹預組（右）（圖片來源：研究團隊提供）
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在轉化應用層面，甜菜鹼被確立為首個機制明確的內源性“運動模擬物”。其低劑量有效性和良好的安全性，為無法耐受長期高強度運動的老年群體提供了壹種潛在的抗衰替代策略。同時，研究為基於代謝重編程的衰老幹預開辟了新的路徑。
總體而言，該研究系統性地剖析了運動重塑人體生理、延緩衰老的關鍵分子樞紐。“運動模擬物”甜菜鹼不僅能精准模擬運動的抗炎與衰老保護效應，還能規避運動相關損傷風險，為老年群體開辟新型健康增益策略。盡管仍有壹些關鍵科學問題亟待攻克，但這些發現已深化對運動健康益處的認知，開拓了科學抗衰的新路徑，為推進健康老齡化研究提供了重要的科學依據。
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