移植這種造血幹細胞,為何"下午2點"是道坎兒?
於是，研究人員分別檢測了患者和小鼠移植前外周血清中的炎症因子水平。研究發現，患者和小鼠在早上剛睡醒時，血清中包括IL-1α在內的多種炎症因子濃度明顯降低，機體呈現出較弱的炎症因子水平。
細胞實驗同樣證實，在移植幹細胞前，剛蘇醒的患者或小鼠血清中較弱的炎症分子水平，能夠降低供者淋巴細胞中T細胞的早期活躍度和增殖速度。
基於以上研究結果，研究人員發現輸注幹細胞前，患者體內IL-1α炎症因子濃度與移植後急性移植物抗宿主病嚴重程度呈正相關。
“這個結論意味著，患者在早上睡醒後，盡早回輸幹細胞，發生急性移植物抗宿主病的風險降低；同時，對於實際無法盡早輸注幹細胞的患者，降低回輸前IL-1α炎症因子濃度，可能是降低排異反應的有效幹預手段。”占成透露，目前，團隊正在研發相關藥物進行幹預。
做有用的研究
這項研究緣起於占成與朱小玉4年前的壹次聚餐。其間，朱小玉接了壹個電話，壹名急性移植物抗宿主病患者極度危險。這令兩人陷入了沉思。
占成長期從事神經調控免疫細胞研究，也是中國科大附屬第壹醫院血液內科特聘教授；朱小玉則在臨床壹線，主要從事造血幹細胞移植臨床和基礎研究。兩人各有優勢，於是壹拍即合，決定嘗試攻克急性移植物抗宿主病這壹重大臨床難題。
在前期壹項工作中，占成注意到血液中的免疫細胞數量受神經調控，表現出非常強的節律性，即夜晚時機體血液中的免疫細胞數量更多，而早上血液中的免疫細胞數量偏少。“急性移植物抗宿主病本質上是免疫疾病，既然免疫系統具有節律性，那節律是否會影響移植物抗宿主病的發生？”占成想。
循著這壹思路，研究團隊開始構建動物模型，設計小鼠實驗，開展臨床回顧性研究，提供相關支持證據，撰寫論文直至順利發表。
占成初次給《細胞》編輯發郵件時，講述了壹個醫學史上的故事。
“做這項研究期間，我正在看《醫學大神》。其中壹則小故事是，18世紀匈牙利的塞麥爾維斯博士觀察到，同壹家醫院兩個病房的產婦產褥熱的發病率不同，並且第壹病房發病率比第贰病房高得多。通過進壹步觀察，他推斷出，第壹病房的醫生每天早上先解剖前壹天死亡的產婦，再到產房做分娩手術，這個過程中可能將傳染源傳播給產婦。於是，他們定了壹個制度，醫生做手術前要用次氯酸鈣溶液洗手、清潔手術器械。”占成感慨，正是這個簡單的發現，顯著降低了產褥熱發病率，挽救了很多生命。
占成介紹，目前團隊已經啟動兩項前瞻性多中心隨機對照臨床研究，進壹步驗證移植時間能否優化臨床效果。同時，他們正在做不同的移植類型研究，比如晝夜節律是否同樣影響臍帶血幹細胞移植後的急性移植物抗宿主病發生率。
“在生命醫學科研領域，‘面向人民生命健康’是科研工作者的使命。當下，將基礎研究與臨床實踐深度融合，從臨床實際問題出發開展針對性研究，已成為推動醫學進步、攻克疑難病症的關鍵路徑。”占成表示，將繼續朝這壹方向努力，做有用的研究，造福患者。
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細胞實驗同樣證實，在移植幹細胞前，剛蘇醒的患者或小鼠血清中較弱的炎症分子水平，能夠降低供者淋巴細胞中T細胞的早期活躍度和增殖速度。
基於以上研究結果，研究人員發現輸注幹細胞前，患者體內IL-1α炎症因子濃度與移植後急性移植物抗宿主病嚴重程度呈正相關。
“這個結論意味著，患者在早上睡醒後，盡早回輸幹細胞，發生急性移植物抗宿主病的風險降低；同時，對於實際無法盡早輸注幹細胞的患者，降低回輸前IL-1α炎症因子濃度，可能是降低排異反應的有效幹預手段。”占成透露，目前，團隊正在研發相關藥物進行幹預。
做有用的研究
這項研究緣起於占成與朱小玉4年前的壹次聚餐。其間，朱小玉接了壹個電話，壹名急性移植物抗宿主病患者極度危險。這令兩人陷入了沉思。
占成長期從事神經調控免疫細胞研究，也是中國科大附屬第壹醫院血液內科特聘教授；朱小玉則在臨床壹線，主要從事造血幹細胞移植臨床和基礎研究。兩人各有優勢，於是壹拍即合，決定嘗試攻克急性移植物抗宿主病這壹重大臨床難題。
在前期壹項工作中，占成注意到血液中的免疫細胞數量受神經調控，表現出非常強的節律性，即夜晚時機體血液中的免疫細胞數量更多，而早上血液中的免疫細胞數量偏少。“急性移植物抗宿主病本質上是免疫疾病，既然免疫系統具有節律性，那節律是否會影響移植物抗宿主病的發生？”占成想。
循著這壹思路，研究團隊開始構建動物模型，設計小鼠實驗，開展臨床回顧性研究，提供相關支持證據，撰寫論文直至順利發表。
占成初次給《細胞》編輯發郵件時，講述了壹個醫學史上的故事。
“做這項研究期間，我正在看《醫學大神》。其中壹則小故事是，18世紀匈牙利的塞麥爾維斯博士觀察到，同壹家醫院兩個病房的產婦產褥熱的發病率不同，並且第壹病房發病率比第贰病房高得多。通過進壹步觀察，他推斷出，第壹病房的醫生每天早上先解剖前壹天死亡的產婦，再到產房做分娩手術，這個過程中可能將傳染源傳播給產婦。於是，他們定了壹個制度，醫生做手術前要用次氯酸鈣溶液洗手、清潔手術器械。”占成感慨，正是這個簡單的發現，顯著降低了產褥熱發病率，挽救了很多生命。
占成介紹，目前團隊已經啟動兩項前瞻性多中心隨機對照臨床研究，進壹步驗證移植時間能否優化臨床效果。同時，他們正在做不同的移植類型研究，比如晝夜節律是否同樣影響臍帶血幹細胞移植後的急性移植物抗宿主病發生率。
“在生命醫學科研領域，‘面向人民生命健康’是科研工作者的使命。當下，將基礎研究與臨床實踐深度融合，從臨床實際問題出發開展針對性研究，已成為推動醫學進步、攻克疑難病症的關鍵路徑。”占成表示，將繼續朝這壹方向努力，做有用的研究，造福患者。
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