移植這種造血幹細胞,為何"下午2點"是道坎兒?
2024年2月6日，距離春節僅剩3天，中國科學技術大學（以下簡稱中國科大）教授占成正埋頭給《細胞》編輯發郵件，講述團隊最新的研究成果。為了讓編輯更容易理解研究成果的意義，他甚至分享了醫學史上的壹個故事。
令占成開心的是，編輯很快就將論文送審。兩位審稿專家壹致認為，該研究“有深遠的臨床意義，可能改變臨床實踐”，建議“盡快發表，以便進行討論和獨立驗證”。
今年3月31日，這項研究成果發表於《細胞》。占成與中國科大附屬第壹醫院主任醫師朱小玉合作，首次證實調整造血幹細胞的回輸時間，能顯著降低患者術後急性移植物抗宿主病的發生風險及其嚴重程度，使發生率降低40%至65%。這為臨床預防造血幹細胞移植後並發症開辟了壹條簡便易行且行之有效的新路徑。
占成（右叁）團隊、朱小玉（右肆）團隊合影。課題組供圖
首次發現移植時間有影響
異基因造血幹細胞移植是治療惡性血液病、造血衰竭性疾病、先天免疫缺陷病等疾病的關鍵手段。急性移植物抗宿主病是移植後最常見的並發症，俗稱排異，是導致移植相關死亡的主要原因。
統計數據顯示，2023年中國進行的1.5萬例異基因造血幹細胞移植中，急性移植物抗宿主病發生率約為40%，重度急性移植物抗宿主病死亡率高達55%。如何有效防治急性移植物抗宿主病，成為全球醫學領域亟待攻克的難題和研究熱點。
“當供者移植物中的淋巴細胞識別受者的細胞為外來物時，就會‘攻擊’受者的皮膚、胃腸道、肝髒等組織和器官。”占成介紹，目前在臨床防治中，臨床醫生多利用藥物抑制供者淋巴細胞的活躍度，忽略了受者自身對移植物的作用。
占成等另辟蹊徑，首次從受者自身生理功能受晝夜節律調控這壹全新視角切入，深入探究幹細胞回輸時間對急性移植物抗宿主病產生的影響，為該領域的研究開拓了新方向。
具體來說，研究團隊構建了急性移植物抗宿主病的小鼠模型，並在壹天中的不同時間點對小鼠進行幹細胞回輸。結果顯示，幹細胞回輸時間顯著影響急性移植物抗宿主病的發生。
為驗證在小鼠中觀察到的現象，研究團隊收集並分析了中國科大附屬第壹醫院200多例異基因造血幹細胞移植患者的數據。結果顯示，下午2點前回輸幹細胞的患者，急性移植物抗宿主病發生率顯著低於下午2點後回輸的患者，而且患者長期生存率明顯提高。隨後，他們分析了來自北京大學人民醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院等500多例患者的數據，得出的結論壹致。
占成說：“這項研究提示臨床醫生，在開展異基因造血幹細胞移植手術時，需要高度關注治療時間的潛在影響；在評估相關藥物治療效果時，時間因素也應該被納入考量范圍。”
炎症因子的“雙面性”
占成提出，探究上述現象的原因，要溯源急性移植物抗宿主病的發病機制。
此前大量研究表明，這種疾病的發生分為3個階段。第壹個階段是患者在移植前經過放化療，損傷的組織釋放炎症因子，使體內炎症因子水平較高；第贰階段是炎症因子釋放“求救信號”，激活供者淋巴細胞中的T細胞；第叁階段是大量增殖的T細胞無差別攻擊受者的皮膚、胃腸道、肝髒等，從而引發急性移植物抗宿主病。
占成強調，炎症因子是機體免疫反應產生的壹類物質，具有“雙面性”——適量時，能夠幫助機體對抗病原體；過量或失控時，會引發過度免疫反應，損傷正常組織。
“回輸幹細胞是急性移植物抗宿主病的起點。簡單來說，只有在回輸幹細胞時，供者的免疫細胞（如淋巴細胞）才會進入患者體內，緊接著遇到高炎症因子水平的環境，從而被激活，最終攻擊受者。”占成說，所以他們很自然地推測，回輸時間影響的是早期事件，也就是炎症因子水平。
[物價飛漲的時候 這樣省錢購物很爽]
還沒人說話啊，我想來說幾句
令占成開心的是，編輯很快就將論文送審。兩位審稿專家壹致認為，該研究“有深遠的臨床意義，可能改變臨床實踐”，建議“盡快發表，以便進行討論和獨立驗證”。
今年3月31日，這項研究成果發表於《細胞》。占成與中國科大附屬第壹醫院主任醫師朱小玉合作，首次證實調整造血幹細胞的回輸時間，能顯著降低患者術後急性移植物抗宿主病的發生風險及其嚴重程度，使發生率降低40%至65%。這為臨床預防造血幹細胞移植後並發症開辟了壹條簡便易行且行之有效的新路徑。
占成（右叁）團隊、朱小玉（右肆）團隊合影。課題組供圖
首次發現移植時間有影響
異基因造血幹細胞移植是治療惡性血液病、造血衰竭性疾病、先天免疫缺陷病等疾病的關鍵手段。急性移植物抗宿主病是移植後最常見的並發症，俗稱排異，是導致移植相關死亡的主要原因。
統計數據顯示，2023年中國進行的1.5萬例異基因造血幹細胞移植中，急性移植物抗宿主病發生率約為40%，重度急性移植物抗宿主病死亡率高達55%。如何有效防治急性移植物抗宿主病，成為全球醫學領域亟待攻克的難題和研究熱點。
“當供者移植物中的淋巴細胞識別受者的細胞為外來物時，就會‘攻擊’受者的皮膚、胃腸道、肝髒等組織和器官。”占成介紹，目前在臨床防治中，臨床醫生多利用藥物抑制供者淋巴細胞的活躍度，忽略了受者自身對移植物的作用。
占成等另辟蹊徑，首次從受者自身生理功能受晝夜節律調控這壹全新視角切入，深入探究幹細胞回輸時間對急性移植物抗宿主病產生的影響，為該領域的研究開拓了新方向。
具體來說，研究團隊構建了急性移植物抗宿主病的小鼠模型，並在壹天中的不同時間點對小鼠進行幹細胞回輸。結果顯示，幹細胞回輸時間顯著影響急性移植物抗宿主病的發生。
為驗證在小鼠中觀察到的現象，研究團隊收集並分析了中國科大附屬第壹醫院200多例異基因造血幹細胞移植患者的數據。結果顯示，下午2點前回輸幹細胞的患者，急性移植物抗宿主病發生率顯著低於下午2點後回輸的患者，而且患者長期生存率明顯提高。隨後，他們分析了來自北京大學人民醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院等500多例患者的數據，得出的結論壹致。
占成說：“這項研究提示臨床醫生，在開展異基因造血幹細胞移植手術時，需要高度關注治療時間的潛在影響；在評估相關藥物治療效果時，時間因素也應該被納入考量范圍。”
炎症因子的“雙面性”
占成提出，探究上述現象的原因，要溯源急性移植物抗宿主病的發病機制。
此前大量研究表明，這種疾病的發生分為3個階段。第壹個階段是患者在移植前經過放化療，損傷的組織釋放炎症因子，使體內炎症因子水平較高；第贰階段是炎症因子釋放“求救信號”，激活供者淋巴細胞中的T細胞；第叁階段是大量增殖的T細胞無差別攻擊受者的皮膚、胃腸道、肝髒等，從而引發急性移植物抗宿主病。
占成強調，炎症因子是機體免疫反應產生的壹類物質，具有“雙面性”——適量時，能夠幫助機體對抗病原體；過量或失控時，會引發過度免疫反應，損傷正常組織。
“回輸幹細胞是急性移植物抗宿主病的起點。簡單來說，只有在回輸幹細胞時，供者的免疫細胞（如淋巴細胞）才會進入患者體內，緊接著遇到高炎症因子水平的環境，從而被激活，最終攻擊受者。”占成說，所以他們很自然地推測，回輸時間影響的是早期事件，也就是炎症因子水平。
[物價飛漲的時候 這樣省錢購物很爽]
| 分享: |
| 注： | 在此頁閱讀全文 |
推薦: