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中國批准司美格魯肽用於減肥:別讓減肥良藥... | 溫哥華地產中心
   

[減肥] 中國批准司美格魯肽用於減肥:別讓減肥良藥...

2024年6月24日,司美格魯肽在中國獲批減肥適應症。此前,司美格魯肽只被批准用於2型糖尿病治療,仍然成了網紅減肥針。這次減肥的獲批,意味著司美格魯肽可以堂堂正正減肥了。


各種炒作下,很多人可能早就想給自己打壹針,畢竟這次獲批的減肥版司美格魯肽(Wegovy)臨床試驗裡15%的減重效果實在令人心動。這種減肥心切也引發了我們必須關注的壹個話題:如何理性看待司美格魯肽這類藥物的作用,避免濫用。同時,藥物減肥又讓很多人擔心安全性問題,網上不僅有很多司美格魯肽的種草,也有很多副作用的指控,司美格魯肽減肥真的安全嗎?如何減少副作用,讓需要的人能用好這個減肥神藥?

1. 肥胖症需要關注而非偏見

在“勸誡”不要濫用減肥針前,我們也要正視減肥針這類藥物的積極意義。

超重與肥胖的人群與正常體重人群相比有更高的心血管疾病、糖尿病等代謝疾病風險,關節炎乃至多種癌症的風險也更高,連全因死亡風險都會增加。2020年,中國人口中超重比例(BMI 24-28)達34.3%,肥胖比例(BMI大於28)達16.4%。

肥胖症是當代社會的重大健康問題。但我們對肥胖症又有嚴重的偏見。我們習慣把肥胖與個人懶惰相聯系,看到有人受肥胖困擾,會覺得是他(她)們懶、不自律,自己沒有選擇健康的生活方式才會胖。肥胖是個人錯誤,這種根深蒂固的偏見,讓我們對通過醫學手段,包括藥物治療來應對肥胖症往往嗤之以鼻,覺得這毫無必要甚至是縱容惰性。

此類偏見不僅存在於平頭百姓,藥監機構與醫務人員都不是脫離社會現實的存在,也會受到社會普遍偏見的影響。這導致減肥藥物的兩極分化。壹方面真實有效的藥物獲批、推廣極為緩慢。試想:有幾個肥胖症患者能找到醫生提供醫學幫助,又有幾個醫生同時具備專業知識與意願幫助患者應對肥胖症?另壹方面,受到肥胖症困擾的人被逼著自己想辦法,求助於各種沒有科學證據的旁門左道。

其實肥胖症成因復雜,有遺傳因素,有其它代謝疾病的影響,還有現代社會帶來的環境因素。把壹切歸於個人懶惰、沒有自律,不是客觀看待問題,也無助於緩解肥胖症對社會的沖擊。

是需要警惕司美格魯肽等藥物被濫用的風險,它們也有不能忽略的副作用。可也要看到這類藥物已經在大量臨床試驗,包括壹些動輒數年的長期試驗裡證實是非常有效、安全的減肥藥。壹些肥胖症患者確實能從減肥針中獲得健康收益。我們不希望任何壹個藥物被濫用,但也應讓有需要的人獲得高度有效、安全的藥物,減肥針不該例外。

2. 減肥針危險嗎?

司美格魯肽所屬的GLP-1RA類藥物整體安全性非常好,這也是為什麼它們能被開發成減肥針。可這並不意味著什麼人用都沒風險,或是沒有值得警惕的不良反應。

所有GLP-1RA類藥物都會提到壹個看上去很嚇人的風險:甲狀腺C細胞增生或癌變。2023年歐洲藥監局也強調GLP-1RA類藥物需要著重監測甲狀腺癌風險。很多人可能會被這類癌症風險勸退,不過這是大鼠模型裡觀察到的現象,至今尚未有GLP-1RA類藥物在臨床試驗或上市使用後增加甲狀腺C細胞癌變的證據。

出於謹慎起見,存在甲狀腺髓質癌等少數幾種內分泌相關癌變家族史的人目前不建議使用GLP-1RA藥物。可對大多數人來說,這種聽上去最嚇人的癌症不是使用減肥針時需要擔心的危險。此外,不建議使用司美格魯肽等GLP-1RA類藥物的是甲狀腺髓質癌等罕見的甲狀腺疾病,網上經常有誤解成任何甲狀腺問題都不能用或不安全。並非如此!甲狀腺結節、甲亢、甲減這些常見甲狀腺問題都不是司美格魯肽的禁忌症!

還有壹個常引起恐慌的副作用是說打了司美格魯肽會得胰腺炎。真相是GLP-1RA類藥物的使用過程中出現過使用者發生急性胰腺炎的情況,但這類藥物是否真的增加急性胰腺炎的風險還是遇到了偶合現象目前存疑。加之各項臨床試驗、跟蹤裡,GLP-1RA類藥物使用者中出現胰腺炎的比例很小,絕大部分人不用因為這個覺得不能用藥。只是考慮到急性胰腺炎非常凶險,使用減肥針時要注意是否有相關跡象。

減肥針還有壹個使用者注意到後容易引起恐慌,可實際影響不大的常見副作用:靜息心率增加。這是由於心髒也有司美格魯肽等GLP-1RA類藥物的靶點:GLP-1受體,使用這些藥物每分鍾靜息心率平均會增加1-4次。這會讓人擔心長期是否會增加心髒病風險。不過在糖尿病、肥胖症的臨床試驗裡,GLP-1RA藥物都顯示有心血管疾病方面的收益,而不是增加風險。因此至少在適用人群裡沒有危害。

其實GLP-1RA類藥物整體安全性很好,絕大部分人要注意的不是極為罕見的嚴重不良反應,而是如何面對這類藥物由於作用機理,很難“躲掉”的常見副作用。

3. 避雷常見不良反應,“舒服”打減肥針

司美格魯肽等藥物減肥的機理不是讓身體耗能增加,而是通過增加飽腹感以及延緩食物在消化道的排空,減少能量攝入。正是由於這種機理,常見不良反應包括了惡心、嘔吐、便秘、腹瀉,這些與進食、消化道活動密切相關的問題。像司美格魯肽肥胖症治療的叁期臨床試驗,惡心、嘔吐、便秘與腹瀉在受試者中發生的比例分別為44.2%,24.8%,23.4%與31.5%。

腸胃方面的副作用頻繁,壹方面讓減肥針不適合那些本來就有嚴重消化道疾病的人,這是最常見的禁忌症。另壹方面,也讓所有人在減肥針使用上都要注意循序漸進,才能有更好的耐受性。

所有GLP-1RA藥物,無論是哪個分子,也無論是注射還是口服,使用時都要經過壹個劑量逐漸遞增的過程。以獲批用於治療肥胖的司美格魯肽Wegovy版本為例,我們常說它的劑量是每周注射壹次2.4mg司美格魯肽,可這是完成劑量遞增後的長期使用劑量。實際使用是從0.25mg的起始劑量開始,經過0.5,1與1.7mg,最後才增加到2.4mg。



每個劑量都要用至少4周,即使用者要經歷至少4個月的劑量爬升階段。由於藥物分布的特點,每次提升劑量時體內藥物濃度會打破之前取得的穩態,出現“陡然”增加,此時也更容易出現前文提到的常見不良反應。因此,提升劑量最好在專業醫生的指導下,特別是如果存在不良反應壹直未消失,更需參考專業意見再確定是否該提升劑量。

開始用減肥針後適當減少壹次進食的量,避免油膩的食物(油脂在消化道中存留時間長,GLP-1RA類藥物又會進壹步延緩消化道排空,容易引起不適),這些都能減少或減輕減肥針的常見不良反應,提高耐受。

參考司美格魯肽肥胖症的叁期臨床試驗,因不良反應中止治療的比例是7%。這也反映了絕大部分人在專業引導下,可以應對常見不良反應,安全使用減肥針。

4. 理性看待減肥針療效

司美格魯肽以及替爾泊肽(鏈接)的出現對肥胖症治療來說是革命性突破。說到減肥,我們都會想到控制飲食與增加運動,“管住嘴,邁開腿”。可在現實中,不僅做到這兩點極為困難,大多數肥胖症患者能獲得的實際減肥效果可能也很壹般(鏈接)。

參考司美格魯肽與替爾泊肽肥胖症叁期臨床試驗裡的對照組。兩個叁期臨床試驗都是在控制飲食與增加運動的基礎上進行的,也就是說對照組與用藥組都減少了熱量攝入並增加了運動。

而且這些臨床試驗的飲食控制與運動是專業營養師、教練提供的個性化輔助支持,設計出每周運動150分鍾,配上每天攝入熱量比能量消耗少500卡的飲食方案。現實生活中大多數人第壹不會有這麼好的輔導支持,第贰飲食控制與增加運動也未必能達到上述程度。

可試驗裡,司美格魯肽叁期臨床試驗對照組在68周時平均減重2.1%,替爾泊肽叁期的對照組72周平均減重3.1%。而每周注射2.4mg司美格魯肽,68周時平均減重幅度14.9%,替爾泊肽的最高劑量組15mg在72周時平均減重20.9%。這些藥物貢獻了絕大部分減重效果,而且療效顯著。

但這種革命性的減肥效果也帶來壹些不理性的期望。分析任何壹個GLP-1RA藥物的減肥作用,必須注意這類藥物針對的人群是真的有肥胖症,大部分還是嚴重肥胖。


無論是減重15%的司美格魯肽還是最高減重20%的替爾泊肽,叁期臨床試驗人群都是BMI 30以上或是27以上有與超重相關的基礎疾病。實際招募的受試者,平均體重105千克,腰圍114厘米,BMI是38,94%以上受試者BMI在30以上,近叁分之壹BMI甚至超過40。這些受試者確實面臨肥胖症的健康威脅,有減輕體重的必要性,即存在醫療上的減肥需求。

沒那麼胖的人群裡,減肥針未必能復制叁期臨床試驗的結果,壹針減個15%體重。如替爾泊肽在糖尿病患者中的臨床試驗,這些糖尿病臨床試驗受試者平均體重壹般只有94千克,比肥胖症試驗低10千克左右,同樣最高劑量15mg替爾泊肽,糖尿病叁期臨床減重幅度40周只有11.8%,而肥胖症叁期臨床40周時已經接近20%減重。

5. 別讓身材焦慮劫持減肥針

如果說對肥胖的偏見讓醫學界常常忽略了肥胖症是壹個醫學問題,那麼現代社會的另壹邊,普遍的身材焦慮又讓減肥針很容易從醫學范圍內跑偏,成為被濫用的醫美。

此前中國沒有批准任何壹個GLP-1RA類藥物用於減肥的時候,網上討論減肥針、求購減肥針的就不少見。用於治療糖尿病的司美格魯肽被轉移成網紅減肥針後甚至造成糖尿病患者的藥物緊缺。但成為網紅的司美格魯肽減肥針,有多少是給了真正有醫學減肥需求的人?

GLP-1RA類藥物的肥胖症治療中,臨床試驗取得的良好減重效果主要是針對嚴重肥胖的患者,典型人群是肆伍拾歲,體重200斤以上,還有至少壹種基礎疾病。這樣的人使用司美格魯肽等減肥針時,確實會獲得良好的減重效果,也能通過減重獲得其它重要健康收益,如血糖血脂優化,以及最近臨床試驗證明的降低心血管疾病死亡風險(鏈接)等。

但現實中網紅減肥針的受眾是肆伍拾歲,病怏怏的大胖子嗎?還是因社會偏見對身型過度焦慮的年輕人?在網紅減肥針的報道中經常可以看到小紅書、B站等自媒體平台上大量種草的描述。這些平台的主要用戶人群屬性,就和司美格魯肽等藥物臨床試驗人群沒多大交集。身體相對健康,體重都不算肥胖或不是嚴重肥胖的年輕人,使用這類藥物的意義有多大?有很多理由讓我們存疑。

從減重角度看,參考最能減肥的替爾泊肽在體重輕壹些的糖尿病患者裡取得的減重幅度比肥胖症患者小不少,那些只是想讓自己身材更好看些的普通人可能未必能獲得理想的結果。

而且司美格魯肽等藥物的減肥作用都是隨劑量遞增。在中國這次批准減肥版司美格魯肽Wegovy前,司美格魯肽國內批准的最高劑量只有1mg,遠低於Wegovy的2.4mg。拿糖尿病患者的低劑量司美格魯肽來減肥,作用可能有限:1mg司美格魯肽在平均體重99.3千克的糖尿病患者中40周減重幅度不到6%。壹些人把糖尿病患者的降糖針拿來當網紅減肥針,效果恐怕不會像網上炒作得那麼好。

司美格魯肽等減肥針可以帶來長期的減重收益,但前提是壹直使用。臨床試驗裡,使用2.4mg減肥版司美格魯肽壹年後,停藥壹年,之前減掉的體重就回來了叁分之贰。不是患有肥胖症的人,沒有因為肥胖影響健康,是否真的願意長期打針?減肥針可不便宜,還是最後只是打幾針圖個新鮮,輕了那麼幾天、幾個月?

更為關鍵的是,醫學上沒有肥胖症的人,即便通過減肥針減了幾斤體重,健康上有收益嗎?對於這些本來就挺健康的人,減肥針帶來的消化道不適是否成了毫無必要的“遭罪”?

就像不能忽視肥胖症帶來的健康威脅,我們也不能忽視當下社會極為普遍的身材焦慮。各種影視劇、時尚雜志、廣告,乃至社交媒體,都向我們傳遞壹些未必健康甚至是不現實的身體意象(body image)。近年來,厭食症等飲食障礙疾病也在迅速增加,司美格魯肽等藥物的作用機理恰好是降低食欲,延緩消化道排空。當減肥針隨著各種種草進入受到身材焦慮影響的年輕人的視野,是否會帶來徹底偏離這些藥物研制初衷的嚴重風險?

無論是用於降糖還是減肥,司美格魯肽等藥物都是處方藥,需要由醫學專業人員判斷是否適合且在相應指導下使用。伴隨著網上各種炒作,我們看到的是糖尿病患者開始難以獲得對他(她)們來說是必需品的藥物,同時,很多並不需要減肥的人在沒有任何醫學指導的情況下拿自己的身體“探險”。

面對日益嚴重的肥胖症問題,我們需要讓司美格魯肽等藥物成為減肥針,幫助肥胖症患者。但是,我們不能迷失在社會偏見帶來的身材焦慮中,讓與健康毫不相關的身體意象綁架本應用於治療肥胖症的減肥針。

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