[減肥] 禮來再獲成功!最強減肥藥,顯著改善脂肪肝
2022年6月，FDA批准了諾和諾德公司開發的司美格魯肽（Semaglutide）作為減肥藥上市，該藥物在當年就迅速火遍全球，這是壹款GLP-1受體（GLP-1R）激動劑，此前的臨床試驗中，司美格魯肽在肥胖患者中的減重效果達15%（每周注射壹次，每次2.4mg，持續68周）。
2022年7月，禮來公司在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了其開發的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）的3期臨床試驗結果【1】，結果顯示，參與者平均體重減輕可達22.5%（每周注射壹次，每次15mg，持續72周）。這壹效果不僅超過了司美格魯肽（semaglutide）在3期臨床中的減肥效果，也刷新了通過藥物進行減肥的效果紀錄。
在不到壹年時間裡，禮來再次刷新了自己創下的藥物減肥紀錄。
2023年6月26日，禮來公司在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了臨床研究論文【2】。在這項2期臨床試驗中，GCGR/GIPR/GLP-1R叁重激動劑瑞他魯肽（Retatrutide）實現了強大的減肥效果，幫助肥胖者體重減輕了24.2%（每周注射壹次，每次12mg，持續48周），這是迄今為止藥物減肥實現的最好效果。
2024年6月10日，禮來公司聯合弗吉尼亞聯邦大學醫學院的研究人員，在 Nature Medicine 期刊發表了題為：Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial 的研究論文。
該論文公布了瑞他魯肽（Retatrutide）治療代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD，也就是之前的非酒精性脂肪性肝病）的2a期臨床試驗結果。
非酒精性脂肪性肝病，現稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD），是世界上最常見的慢性肝病之壹。現在，全球范圍內MASLD患病率顯著增加，從1990-2006年的25%增加至2016-2019年的38%。薈萃回歸分析表明，肥胖患病率的增加是MASLD負擔增加的主要原因，據估計，至少壹半的MASLD患者同時存在肥胖問題。
胰島素抵抗是MASLD的重要病理生理驅動因素。脂肪細胞的胰島素抵抗會導致脂肪分解失調，導致脂肪酸過度轉運至肝髒，底物超載可促進肝髒新生脂肪生成。
肝髒脂肪變性可引發炎症，引起肝細胞損傷、凋亡和壞死，最終導致肝纖維化，但多種因素導致疾病進展的異質性。這些特征是進展性MASLD的特征，稱為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。在數年的過程中，纖維化惡化可能進展為肝硬化，發展為門靜脈高壓，並最終發生肝功能失代償。
目前，美國和歐洲都還沒有批准任何MASH治療方法，許多潛在的藥物療法正在臨床開發中，其中包括GLP-1受體激動劑司美格魯肽，GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽，它們在臨床試驗中被證明可以減少肝髒脂肪，改善MASH和肝髒纖維化。
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2022年7月，禮來公司在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了其開發的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）的3期臨床試驗結果【1】，結果顯示，參與者平均體重減輕可達22.5%（每周注射壹次，每次15mg，持續72周）。這壹效果不僅超過了司美格魯肽（semaglutide）在3期臨床中的減肥效果，也刷新了通過藥物進行減肥的效果紀錄。
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2024年6月10日，禮來公司聯合弗吉尼亞聯邦大學醫學院的研究人員，在 Nature Medicine 期刊發表了題為：Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial 的研究論文。
該論文公布了瑞他魯肽（Retatrutide）治療代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD，也就是之前的非酒精性脂肪性肝病）的2a期臨床試驗結果。
非酒精性脂肪性肝病，現稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD），是世界上最常見的慢性肝病之壹。現在，全球范圍內MASLD患病率顯著增加，從1990-2006年的25%增加至2016-2019年的38%。薈萃回歸分析表明，肥胖患病率的增加是MASLD負擔增加的主要原因，據估計，至少壹半的MASLD患者同時存在肥胖問題。
胰島素抵抗是MASLD的重要病理生理驅動因素。脂肪細胞的胰島素抵抗會導致脂肪分解失調，導致脂肪酸過度轉運至肝髒，底物超載可促進肝髒新生脂肪生成。
肝髒脂肪變性可引發炎症，引起肝細胞損傷、凋亡和壞死，最終導致肝纖維化，但多種因素導致疾病進展的異質性。這些特征是進展性MASLD的特征，稱為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。在數年的過程中，纖維化惡化可能進展為肝硬化，發展為門靜脈高壓，並最終發生肝功能失代償。
目前，美國和歐洲都還沒有批准任何MASH治療方法，許多潛在的藥物療法正在臨床開發中，其中包括GLP-1受體激動劑司美格魯肽，GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽，它們在臨床試驗中被證明可以減少肝髒脂肪，改善MASH和肝髒纖維化。
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