[減肥] 失靈的減肥"神藥":副作用、無效與反彈
2023年，《糖尿病、肥胖與代謝（Diabetes, Obesity and Metabolism）》雜志發表的研究顯示，進食4小時後，注射司美格魯肽的受試者（患有多囊卵巢綜合征的肥胖女性）胃中仍滯留了37%的固態食物，安慰劑組則不存在滯留。
基於同樣的原理，患者使用司美格魯肽注射液後進行麻醉手術，即便術前遵醫囑禁食，仍有可能出現麻醉期間停留在胃中尚未排出的食物殘渣反流誤吸的危險現象。對此，美國麻醉醫師協會建議患者在麻醉手術前停止或推遲GLP-1藥物的注射，並與醫生充分溝通可能的風險。
美國食品和藥物管理局（FDA）曾在2023年更新了司美格魯肽的安全標簽，警示使用該藥物可能會帶來腸道梗阻風險。但FDA同樣提示，目前仍無法確定腸梗阻、胃癱等疾病是否由藥物本身引起，糖尿病也是引起胃癱的常見原因。
針對中國人群使用司美格魯肽後是否出現其他不良反應，國家藥監局回復南方周末記者稱，目前，國家藥品不良反應監測系統收到的司美格魯肽產品疑似不良反應多為惡心、嘔吐等說明書已載明的不良反應。
“胃腸道副反應的嚴重程度因人而異，也和劑量相關。但大多數接受GLP-1藥物治療者只要長期用藥，食欲下降、胃腸不適的問題就會壹直存在，這也是為什麼它能起到減肥的效果。”紀立農補充。
“垮掉”的面容與疲勞綜合征
和體重下降同時出現的，還有松弛的皮膚，這條“減肥鐵律”在司美格魯肽身上同樣奏效。人們用“ozempic face”來形容好萊塢明星使用這款減肥藥後“垮掉”的面容，甚至有人尋找美容醫生試圖恢復面頰的皮下脂肪。
司美格魯肽臨床試驗STEP 1和SUSTAIN 8發現，服用GLP-1藥物後減掉的體重中有約40%是去脂體重，即除去脂肪以外，以肌肉為主的身體其他成分的重量。
紀立農強調，減去內髒脂肪的同時，也會流失肌肉和皮下脂肪。這和短時間內的減重幅度有關，原本體型偏瘦的人更可能出現面部松弛下垂等情況，但對於真正處於超重或肥胖區間的患者來說，肌肉流失的影響並不顯著，“可以配合運動和飲食結構的調整，增加肌肉量和肌肉強度”。
蒂莫西·加維觀察到，有些體重急劇下降的患者還會出現營養不良或疲勞綜合征，變得思維遲鈍、無精打采。在司美格魯肽的壹系列臨床試驗中，有5%-11%的患者報告了“疲勞”這項不良反應。“越是吃得少，越要關注飲食質量，確保獲得足夠的蛋白質、鈣、鐵等營養元素。如果已經出現疲勞症狀，可以降低劑量，控制體重下降的速度。”
從小劑量開始注射、及時調整劑量，是多位內分泌科醫生向南方周末記者提供的減輕不良反應建議。
目前，國內上市的司美格魯肽Ozempic分為0.5mg和1.0mg兩種劑型，國外獲批用於減重的司美格魯肽Wegovy為2.4mg劑型。
廣東省藥理學會秘書長、廣東藥科大學附屬第壹醫院主任藥師陳吉生表示，司美格魯肽用於減重時，要從每周0.25mg開始逐步適應，逐漸過渡到每周0.5mg、1.7mg和2.4mg，每個劑量至少注射肆周，“每周0.25mg對多數人無法起到降糖、減重的效果，只是為了讓身體適應藥物。隨著劑量增加，不良反應發生率也會提高，更需要醫師評估和指導”。
中日友好醫院內分泌首席專家李光偉告訴南方周末記者，劑量合適與否的壹個簡單判斷標准是，“可以犯惡心，但是別吐。犯惡心能讓人減少進食，多數人可以忍受，但嘔吐影響正常生活，就需要及時減量或停藥”。
部分影響未證實，基礎病患者謹慎用藥
除了已被證實的胃腸道副反應、肌肉流失等影響，讓司美格魯肽陷入爭議的還有壹系列尚未完全證實的潛在影響，包括胰腺炎、膽石症和膽囊炎、腎衰竭、糖尿病視網膜病變並發症、甲狀腺髓樣癌（MTC）等。
2023年10月，《美國醫學會雜志（JAMA）》發表的壹項囊括伍千余名非糖尿病患者的分析表明，與傳統減肥藥物安非他酮-納曲酮相比，使用GLP-1藥物後減肥者患胰腺炎的風險增加9.1倍。研究人員表示，這些不良事件雖然罕見，但鑒於藥物的廣泛使用，全球數拾萬人可能面臨風險。
陳吉生參與起草的《胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP‐1RA）臨床應用醫藥專家共識》顯示，在接受胰島素和司美格魯肽治療，並伴有糖尿病視網膜病變的患者中，觀察到發生糖尿病視網膜病變並發症的風險增加。這種病變的短暫加重可能與血糖控制有關，但仍不能排除其他作用機制。
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好新聞沒人評論怎麼行，我來說幾句
基於同樣的原理，患者使用司美格魯肽注射液後進行麻醉手術，即便術前遵醫囑禁食，仍有可能出現麻醉期間停留在胃中尚未排出的食物殘渣反流誤吸的危險現象。對此，美國麻醉醫師協會建議患者在麻醉手術前停止或推遲GLP-1藥物的注射，並與醫生充分溝通可能的風險。
美國食品和藥物管理局（FDA）曾在2023年更新了司美格魯肽的安全標簽，警示使用該藥物可能會帶來腸道梗阻風險。但FDA同樣提示，目前仍無法確定腸梗阻、胃癱等疾病是否由藥物本身引起，糖尿病也是引起胃癱的常見原因。
針對中國人群使用司美格魯肽後是否出現其他不良反應，國家藥監局回復南方周末記者稱，目前，國家藥品不良反應監測系統收到的司美格魯肽產品疑似不良反應多為惡心、嘔吐等說明書已載明的不良反應。
“胃腸道副反應的嚴重程度因人而異，也和劑量相關。但大多數接受GLP-1藥物治療者只要長期用藥，食欲下降、胃腸不適的問題就會壹直存在，這也是為什麼它能起到減肥的效果。”紀立農補充。
“垮掉”的面容與疲勞綜合征
和體重下降同時出現的，還有松弛的皮膚，這條“減肥鐵律”在司美格魯肽身上同樣奏效。人們用“ozempic face”來形容好萊塢明星使用這款減肥藥後“垮掉”的面容，甚至有人尋找美容醫生試圖恢復面頰的皮下脂肪。
司美格魯肽臨床試驗STEP 1和SUSTAIN 8發現，服用GLP-1藥物後減掉的體重中有約40%是去脂體重，即除去脂肪以外，以肌肉為主的身體其他成分的重量。
紀立農強調，減去內髒脂肪的同時，也會流失肌肉和皮下脂肪。這和短時間內的減重幅度有關，原本體型偏瘦的人更可能出現面部松弛下垂等情況，但對於真正處於超重或肥胖區間的患者來說，肌肉流失的影響並不顯著，“可以配合運動和飲食結構的調整，增加肌肉量和肌肉強度”。
蒂莫西·加維觀察到，有些體重急劇下降的患者還會出現營養不良或疲勞綜合征，變得思維遲鈍、無精打采。在司美格魯肽的壹系列臨床試驗中，有5%-11%的患者報告了“疲勞”這項不良反應。“越是吃得少，越要關注飲食質量，確保獲得足夠的蛋白質、鈣、鐵等營養元素。如果已經出現疲勞症狀，可以降低劑量，控制體重下降的速度。”
從小劑量開始注射、及時調整劑量，是多位內分泌科醫生向南方周末記者提供的減輕不良反應建議。
目前，國內上市的司美格魯肽Ozempic分為0.5mg和1.0mg兩種劑型，國外獲批用於減重的司美格魯肽Wegovy為2.4mg劑型。
廣東省藥理學會秘書長、廣東藥科大學附屬第壹醫院主任藥師陳吉生表示，司美格魯肽用於減重時，要從每周0.25mg開始逐步適應，逐漸過渡到每周0.5mg、1.7mg和2.4mg，每個劑量至少注射肆周，“每周0.25mg對多數人無法起到降糖、減重的效果，只是為了讓身體適應藥物。隨著劑量增加，不良反應發生率也會提高，更需要醫師評估和指導”。
中日友好醫院內分泌首席專家李光偉告訴南方周末記者，劑量合適與否的壹個簡單判斷標准是，“可以犯惡心，但是別吐。犯惡心能讓人減少進食，多數人可以忍受，但嘔吐影響正常生活，就需要及時減量或停藥”。
部分影響未證實，基礎病患者謹慎用藥
除了已被證實的胃腸道副反應、肌肉流失等影響，讓司美格魯肽陷入爭議的還有壹系列尚未完全證實的潛在影響，包括胰腺炎、膽石症和膽囊炎、腎衰竭、糖尿病視網膜病變並發症、甲狀腺髓樣癌（MTC）等。
2023年10月，《美國醫學會雜志（JAMA）》發表的壹項囊括伍千余名非糖尿病患者的分析表明，與傳統減肥藥物安非他酮-納曲酮相比，使用GLP-1藥物後減肥者患胰腺炎的風險增加9.1倍。研究人員表示，這些不良事件雖然罕見，但鑒於藥物的廣泛使用，全球數拾萬人可能面臨風險。
陳吉生參與起草的《胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP‐1RA）臨床應用醫藥專家共識》顯示，在接受胰島素和司美格魯肽治療，並伴有糖尿病視網膜病變的患者中，觀察到發生糖尿病視網膜病變並發症的風險增加。這種病變的短暫加重可能與血糖控制有關，但仍不能排除其他作用機制。
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