蚊子的那些隱秘武器與修煉秘籍
人類和馬被視為JEV的偶然宿主,不是蚊子感染JEV的重要來源。在感染JEV後,人類只會出現低水平和短暫的病毒血症,但仍有不到1%的感染者會展現出致命性腦炎的症狀[12]。JEV主要流行於亞洲,包括中國、韓國、日本和泰國,是這些國家病毒性腦炎的主要病因。
JEV能引發嚴重的神經系統疾病。急性腦炎階段出現的症狀可能包括頸部強直、偏癱、抽搐和高熱,這是壹種非常嚴重的疾病,腦炎患者的病死率可能高達30%。幸存患者中的30%至50%可能會出現永久性的智力、行為或神經功能障礙,例如耳聾、癱瘓、無法說話等[13]。
寨卡病毒病:新的公共衛生威脅
寨卡病毒最初是在1947年於烏幹達的寨卡森林中,從壹只哨兵獼猴中分離出來的。在2007年之前,寨卡病毒已經在非洲和亞洲的許多地區悄然流行,但並沒有引發嚴重疾病或大規模暴發。大部分寨卡感染者的症狀相對溫和,可能包括發熱、關節疼痛、皮疹和結膜炎。
然而,在2015~2016年間,寨卡病毒引起了全球的廣泛關注。僅在2015年,巴西就報道了數百萬例寨卡感染病例。雖然感染寨卡病毒很少直接致命,但它可能導致罕見的免疫性疾病——格林-巴利綜合征。如果感染者是孕婦,這種病毒還可能引發胎兒的先天性小頭畸形以及流產[14,15]。
蚊媒病毒傳播機制研究
人們都知道蚊子是在吸血時將病原體傳播到動物體內,那究竟病毒是如何在蚊子體內運作的?
在蚊媒疾病領域,這壹問題主要集中在蚊蟲的媒介效能(vector competence)研究上,即蚊蟲獲取、維持和傳播蟲媒病毒的能力。首先,我們應了解,只有部分種類的雌蚊在卵孵化周期中需要吸取血液獲取營養,而大部分蚊子都以花蜜和植物汁液為食。
研究發現,蚊子在吸食包含病毒的血液後,病毒進入中腸,並在蚊子的中腸上皮細胞中建立穩定的復制;然後病毒會被釋放進入蚊子的血淋巴中,進而擴散至蚊子的全身組織,如脂肪體、血淋巴細胞、肌肉、唾液腺和神經組織等;隨後病毒在唾液腺中富集,在下壹次吸血過程中,病原體會隨著唾液中的抗凝血物質和致敏物質壹起進入下壹宿主(圖3)。蚊子唾液已經被確認為可以促進蚊媒病毒向宿主傳播,並與相關疾病的發展有關。

圖3. 蚊子感染並傳播病毒的過程。圖片來源:Snodgrass, Robert Evans. 1959. "The anatomical life of the mosquito." Smithsonian Miscellaneous Collections, 139, (8), 1–87.
顯然,蚊子只有在吸食感染者才會獲取病毒並繼續傳播,那麼為什麼蚊子可以輕易找到感染者?人體氣味是調控蚊蟲行為的關鍵因素,登革病毒和寨卡病毒可以通過調控感染者的皮膚微生物,重塑感染者的氣味,進而影響蚊子的嗅覺感知,使蚊子高效定位感染者並吸食帶有病毒的血液[16]。
最近的研究發現,宿主血液中的成分(如鐵離子[17]和分泌的病毒非結構蛋白NS1[18])可以調控蚊蟲獲取病毒。除了宿主血液成分外,蚊子的腸道共生菌在病毒的獲取中也起著重要作用。蚊子腸道中存在種類豐富、數目眾多的腸道微生物菌群。
研究發現伊蚊腸道中存在壹種粘質沙雷氏菌能輔助病毒感染蚊子的腸道,顯著增強伊蚊對蚊媒病毒的易感性[19]。在近期的研究中,研究人員發現壹種唾液蛋白可以顯著增強寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動物免疫細胞,證明其是壹種輔助蚊媒病毒傳播的關鍵因子[20]。這些研究不僅揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間的互作關系,也為重要蚊媒病毒防控提供了新的幹預靶點及思路。
近年來,在蚊媒病毒感染和傳播領域取得的進展令人振奮,大量的研究揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間錯綜復雜的相互關系。雖然研究人員們對蚊子、病毒和宿主之間相互作用的認知迅速拓展,但仍然有許多令人疑惑的謎團需要深入研究,例如蚊子如何耐受病毒的復制而不產生嚴重的病理反應;不同病毒為何偏好不同的蚊種進行傳播;遺傳背景和環境差異如何影響蚊子的媒介效能等。
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JEV能引發嚴重的神經系統疾病。急性腦炎階段出現的症狀可能包括頸部強直、偏癱、抽搐和高熱,這是壹種非常嚴重的疾病,腦炎患者的病死率可能高達30%。幸存患者中的30%至50%可能會出現永久性的智力、行為或神經功能障礙,例如耳聾、癱瘓、無法說話等[13]。
寨卡病毒病:新的公共衛生威脅
寨卡病毒最初是在1947年於烏幹達的寨卡森林中,從壹只哨兵獼猴中分離出來的。在2007年之前,寨卡病毒已經在非洲和亞洲的許多地區悄然流行,但並沒有引發嚴重疾病或大規模暴發。大部分寨卡感染者的症狀相對溫和,可能包括發熱、關節疼痛、皮疹和結膜炎。
然而,在2015~2016年間,寨卡病毒引起了全球的廣泛關注。僅在2015年,巴西就報道了數百萬例寨卡感染病例。雖然感染寨卡病毒很少直接致命,但它可能導致罕見的免疫性疾病——格林-巴利綜合征。如果感染者是孕婦,這種病毒還可能引發胎兒的先天性小頭畸形以及流產[14,15]。
蚊媒病毒傳播機制研究
人們都知道蚊子是在吸血時將病原體傳播到動物體內,那究竟病毒是如何在蚊子體內運作的?
在蚊媒疾病領域,這壹問題主要集中在蚊蟲的媒介效能(vector competence)研究上,即蚊蟲獲取、維持和傳播蟲媒病毒的能力。首先,我們應了解,只有部分種類的雌蚊在卵孵化周期中需要吸取血液獲取營養,而大部分蚊子都以花蜜和植物汁液為食。
研究發現,蚊子在吸食包含病毒的血液後,病毒進入中腸,並在蚊子的中腸上皮細胞中建立穩定的復制;然後病毒會被釋放進入蚊子的血淋巴中,進而擴散至蚊子的全身組織,如脂肪體、血淋巴細胞、肌肉、唾液腺和神經組織等;隨後病毒在唾液腺中富集,在下壹次吸血過程中,病原體會隨著唾液中的抗凝血物質和致敏物質壹起進入下壹宿主(圖3)。蚊子唾液已經被確認為可以促進蚊媒病毒向宿主傳播,並與相關疾病的發展有關。

圖3. 蚊子感染並傳播病毒的過程。圖片來源:Snodgrass, Robert Evans. 1959. "The anatomical life of the mosquito." Smithsonian Miscellaneous Collections, 139, (8), 1–87.
顯然,蚊子只有在吸食感染者才會獲取病毒並繼續傳播,那麼為什麼蚊子可以輕易找到感染者?人體氣味是調控蚊蟲行為的關鍵因素,登革病毒和寨卡病毒可以通過調控感染者的皮膚微生物,重塑感染者的氣味,進而影響蚊子的嗅覺感知,使蚊子高效定位感染者並吸食帶有病毒的血液[16]。
最近的研究發現,宿主血液中的成分(如鐵離子[17]和分泌的病毒非結構蛋白NS1[18])可以調控蚊蟲獲取病毒。除了宿主血液成分外,蚊子的腸道共生菌在病毒的獲取中也起著重要作用。蚊子腸道中存在種類豐富、數目眾多的腸道微生物菌群。
研究發現伊蚊腸道中存在壹種粘質沙雷氏菌能輔助病毒感染蚊子的腸道,顯著增強伊蚊對蚊媒病毒的易感性[19]。在近期的研究中,研究人員發現壹種唾液蛋白可以顯著增強寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動物免疫細胞,證明其是壹種輔助蚊媒病毒傳播的關鍵因子[20]。這些研究不僅揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間的互作關系,也為重要蚊媒病毒防控提供了新的幹預靶點及思路。
近年來,在蚊媒病毒感染和傳播領域取得的進展令人振奮,大量的研究揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間錯綜復雜的相互關系。雖然研究人員們對蚊子、病毒和宿主之間相互作用的認知迅速拓展,但仍然有許多令人疑惑的謎團需要深入研究,例如蚊子如何耐受病毒的復制而不產生嚴重的病理反應;不同病毒為何偏好不同的蚊種進行傳播;遺傳背景和環境差異如何影響蚊子的媒介效能等。
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