[新冠疫情] 新冠預測者:新變種增長速令人咋舌
《人物》：廣譜有效疫苗與藥物研發的難點究竟在哪裡？
曹雲龍：廣譜疫苗和藥物的研發難點在於，病毒突變速度很快，遠遠超過了疫苗和藥物的研發速度，而我們對病毒突變規律的把握仍然不足，對人體免疫系統產生抗體的規律的了解更加不夠。即使是對當前流行株「廣譜」的疫苗與藥物，也很容易被後續新出現的突變株逃逸。
進行臨床開發的抗體藥物，在當時都是最好的抗體，對當時的流行株都很有效，但由於臨床開發需要很長時間，怎麼確保它還對壹年後的病毒有效？這像是壹個無解的難題。那我們就要去預測壹年之後病毒的突變，這也是我目前在做的主要工作。
《人物》：2020年，新冠病毒流行期間，您的團隊提出了「抗體雞尾酒療法」，推動了當時臨床上的治療，這種「雞尾酒療法」在面對奧密克戎的時候，是否依然有效？
曹雲龍：所謂的「雞尾酒療法」，就是我們希望能找到兩個結合位置不同的中和抗體組合成為抗體藥物，這樣很難被單壹病毒突變完全逃逸。但是新冠病毒的厲害之處是可以進化出多個突變位點，使得兩個組合抗體同時失效。事實上，目前臨床獲批的抗體「雞尾酒」藥物都已失效。我們後來吸取這些之前研究中的教訓，痛定思痛，轉變篩選「抗體雞尾酒」的思路，去尋找結合位置上最不容易發生突變的抗體（也就是預測哪裡最不容易發生突變），最終篩選出來的SA55是目前所有公開數據的單抗中唯壹壹個處於臨床開發階段並對所有流行株有效的單抗。
《人物》：就像您說的，對病毒的了解以及疫苗的研發速度，可能永遠跟不上病毒變異的速度。面對如此狡猾的病毒，您是否會感到沮喪和困惑？
曹雲龍：沮喪是在壹兩年之前，而現在已經把這個問題解決了大半。「雞尾酒療法」被逃逸之後，覺得壹切努力都白費了，不甘心。如果沒有經歷當時那樣的難受，我現在也不會這麼堅定。那段時間帶給我的更多是思考，然後繼續去閱讀大量的文獻，加深自己的理解，尋找更新的技術，不斷去拓展。必須要這樣，科學家絕大多數情況下，面臨的都是失敗的境況，心態很重要。
困惑也是天天都有，科學家也不是什麼都知道，但做科研就是為了解決困惑，困惑不會阻止我們的腳步。現在，我們已經比病毒變異的速度快半步了，是不是能夠更快，快兩步、叁步、肆伍步？當我們足夠快的時候，我們是否就能真正意義上趕在病毒前頭，去研發疫苗，去阻斷傳播？這條路程需要多久，我不知道，但我們在努力去做。
圖源人民視覺
病毒走向能否被預測
《人物》：您被《Nature》雜志稱為「COVID predictor」（新冠預測者）。您的團隊預測到新冠病毒發生怎樣的變異？這種預測對疫情防控有什麼作用？
曹雲龍：我們對於當前人群在感染病毒和接種疫苗後產生的抗體做了大量生物化學的實驗測量，基於數據我們構建了壹個突變預測模型，在今年7-8月份准確預測了BA.2.75和BA.5未來的進化趨勢，並在9月份公開發表。今年10月份和11月份流行的BQ.1.1和CH.1.1與我們在7月份構建的假病毒序列高度壹致，也論證了BQ.1.1等毒株的免疫逃逸能力很強，提前做了壹些預警。
通過預測未來將出現的變異株，我們可以提前衡量現有抗體藥物或疫苗效果，為抗病毒藥物和疫苗的設計與研發提供思路，將研發窗口提前。你想想看，如果我們能夠在今年年初就用上BA.5的相關疫苗與藥物，BA.5可能就被壓制了。如果我們提前開發抗體和疫苗，是不是就可以跟上病毒變異的速度，真正意義上阻斷病毒的傳播？
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曹雲龍：廣譜疫苗和藥物的研發難點在於，病毒突變速度很快，遠遠超過了疫苗和藥物的研發速度，而我們對病毒突變規律的把握仍然不足，對人體免疫系統產生抗體的規律的了解更加不夠。即使是對當前流行株「廣譜」的疫苗與藥物，也很容易被後續新出現的突變株逃逸。
進行臨床開發的抗體藥物，在當時都是最好的抗體，對當時的流行株都很有效，但由於臨床開發需要很長時間，怎麼確保它還對壹年後的病毒有效？這像是壹個無解的難題。那我們就要去預測壹年之後病毒的突變，這也是我目前在做的主要工作。
《人物》：2020年，新冠病毒流行期間，您的團隊提出了「抗體雞尾酒療法」，推動了當時臨床上的治療，這種「雞尾酒療法」在面對奧密克戎的時候，是否依然有效？
曹雲龍：所謂的「雞尾酒療法」，就是我們希望能找到兩個結合位置不同的中和抗體組合成為抗體藥物，這樣很難被單壹病毒突變完全逃逸。但是新冠病毒的厲害之處是可以進化出多個突變位點，使得兩個組合抗體同時失效。事實上，目前臨床獲批的抗體「雞尾酒」藥物都已失效。我們後來吸取這些之前研究中的教訓，痛定思痛，轉變篩選「抗體雞尾酒」的思路，去尋找結合位置上最不容易發生突變的抗體（也就是預測哪裡最不容易發生突變），最終篩選出來的SA55是目前所有公開數據的單抗中唯壹壹個處於臨床開發階段並對所有流行株有效的單抗。
《人物》：就像您說的，對病毒的了解以及疫苗的研發速度，可能永遠跟不上病毒變異的速度。面對如此狡猾的病毒，您是否會感到沮喪和困惑？
曹雲龍：沮喪是在壹兩年之前，而現在已經把這個問題解決了大半。「雞尾酒療法」被逃逸之後，覺得壹切努力都白費了，不甘心。如果沒有經歷當時那樣的難受，我現在也不會這麼堅定。那段時間帶給我的更多是思考，然後繼續去閱讀大量的文獻，加深自己的理解，尋找更新的技術，不斷去拓展。必須要這樣，科學家絕大多數情況下，面臨的都是失敗的境況，心態很重要。
困惑也是天天都有，科學家也不是什麼都知道，但做科研就是為了解決困惑，困惑不會阻止我們的腳步。現在，我們已經比病毒變異的速度快半步了，是不是能夠更快，快兩步、叁步、肆伍步？當我們足夠快的時候，我們是否就能真正意義上趕在病毒前頭，去研發疫苗，去阻斷傳播？這條路程需要多久，我不知道，但我們在努力去做。
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病毒走向能否被預測
《人物》：您被《Nature》雜志稱為「COVID predictor」（新冠預測者）。您的團隊預測到新冠病毒發生怎樣的變異？這種預測對疫情防控有什麼作用？
曹雲龍：我們對於當前人群在感染病毒和接種疫苗後產生的抗體做了大量生物化學的實驗測量，基於數據我們構建了壹個突變預測模型，在今年7-8月份准確預測了BA.2.75和BA.5未來的進化趨勢，並在9月份公開發表。今年10月份和11月份流行的BQ.1.1和CH.1.1與我們在7月份構建的假病毒序列高度壹致，也論證了BQ.1.1等毒株的免疫逃逸能力很強，提前做了壹些預警。
通過預測未來將出現的變異株，我們可以提前衡量現有抗體藥物或疫苗效果，為抗病毒藥物和疫苗的設計與研發提供思路，將研發窗口提前。你想想看，如果我們能夠在今年年初就用上BA.5的相關疫苗與藥物，BA.5可能就被壓制了。如果我們提前開發抗體和疫苗，是不是就可以跟上病毒變異的速度，真正意義上阻斷病毒的傳播？
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