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AI筛出了诺奖得主没发现的抗衰老配方
AI筛出了诺奖得主没发现的抗衰老配方AI筛出了诺奖得主没发现的抗衰老配方
图丨NewLimit 构建了一套名为 RESTORE-seq 的分子筛选系统（来源：NewLimit）
肝脏先行
在几条已有的实验管线中，第一个跑出结果的是肝细胞管线。
肝细胞在药物递送上有一个天然优势：肝脏的功能就是从血液中摄取脂肪，而 NewLimit 的药物正是用脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）包裹编码转录因子的 mRNA。静脉注射后，LNP 自然富集于肝脏。这套递送技术在基因编辑领域已经有 10 多年人体使用记录，安全性数据现成。整个输注过程约 20 分钟。
宿醉消失是最直观的结果，但更关键的数据来自人源化肝脏小鼠。这种小鼠没有免疫系统，肝脏中生长的是移植进去的人类肝细胞。NewLimit 最早就是在这套体系里发现了那组转录因子的效果，然后在普通小鼠的酒精模型中做了跨物种验证。Kimmel 说，每做一个后续实验，信心就强一分。这种从人源化模型到动物疾病模型的正向传导，是公司敢于把临床时间表提前数年的核心依据。
2027 年的人体试验大概率在澳大利亚进行。I 期临床试验会招募有一定程度脂肪性肝病、但病情不严重的患者。Kimmel 称，约 40% 的人群有一定肝脂肪堆积，因此潜在入组人群并不罕见。他的长期设想是把给药方式从静脉输注改为皮下注射笔，类似 GLP-1（glucagon-like peptide-1，胰高糖素样肽-1）药物司美格鲁肽的使用方式，但目前皮下递送 LNP-mRNA 的技术尚不成熟。
修复肝脏听上去只和酗酒者有关，但实际适用人群远大于此。美国每年约 3 万人死于酒精性肝病，约 2% 的人口有不同程度的酒精相关肝病，这还没有算高脂饮食导致的脂肪肝。60 岁以上人群中约一半会出现代谢综合征，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病，肝脏的衰老在其中扮演重要角色。
来自肝移植的临床数据提供了侧面证据：接受年轻供体肝脏的患者术后存活率更高，下游代谢疾病的发生率也更低。换句话说，哪怕只让身体里的一个器官恢复年轻状态，整体健康也可能跟着改善。
C 轮融资的一个重要用途，是支撑更多管线同步推进。肝脏之外，NewLimit 还有两条活跃的研发管线：一条针对内皮细胞（endothelial cell），即血管内壁细胞，首先聚焦慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）；另一条针对免疫系统中的 T 细胞（T cell），目标是抑制与衰老相关的炎症反应。
内皮细胞管线的逻辑有想象空间：内皮细胞存在于全身每个组织的血管中，如果能恢复其年轻功能，理论上可能同时在肾脏、大脑等多个器官产生益处。Kimmel 透露，公司已开发出一种能绕过肝脏、将 mRNA 有效递送至肾脏内皮细胞的新型 LNP，但尚未正式发表。
不过，越往肝脏以外走，递送难度越大。Kimmel 对此也并不回避：如果现在就指望对全身所有细胞类型实现重编程，一定会失望。他用 GLP-1 药物做类比，认为即使只能重编程少数几种细胞类型，只要能为患者增加几年健康寿命，价值已经是数千亿美元量级。
AI 嵌在药物发现的每一步里
NewLimit 和上一代生物技术公司的区别，在于它的发现流程建立在前沿 AI 模型之上。
公司的内部 AI 系统叫 Ambrosia，名字来自希腊神话中诸神的食物，由公司一名热衷希腊神话的科学家命名。系统的工作方式是先把每个转录因子转化为数值向量，即机器学习中的嵌入（embedding），来源包括自然语言文献摘要、蛋白质序列和 DNA 结合位点数据。
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肝脏先行
在几条已有的实验管线中，第一个跑出结果的是肝细胞管线。
肝细胞在药物递送上有一个天然优势：肝脏的功能就是从血液中摄取脂肪，而 NewLimit 的药物正是用脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）包裹编码转录因子的 mRNA。静脉注射后，LNP 自然富集于肝脏。这套递送技术在基因编辑领域已经有 10 多年人体使用记录，安全性数据现成。整个输注过程约 20 分钟。
宿醉消失是最直观的结果，但更关键的数据来自人源化肝脏小鼠。这种小鼠没有免疫系统，肝脏中生长的是移植进去的人类肝细胞。NewLimit 最早就是在这套体系里发现了那组转录因子的效果，然后在普通小鼠的酒精模型中做了跨物种验证。Kimmel 说，每做一个后续实验，信心就强一分。这种从人源化模型到动物疾病模型的正向传导，是公司敢于把临床时间表提前数年的核心依据。
2027 年的人体试验大概率在澳大利亚进行。I 期临床试验会招募有一定程度脂肪性肝病、但病情不严重的患者。Kimmel 称，约 40% 的人群有一定肝脂肪堆积，因此潜在入组人群并不罕见。他的长期设想是把给药方式从静脉输注改为皮下注射笔，类似 GLP-1（glucagon-like peptide-1，胰高糖素样肽-1）药物司美格鲁肽的使用方式，但目前皮下递送 LNP-mRNA 的技术尚不成熟。
修复肝脏听上去只和酗酒者有关，但实际适用人群远大于此。美国每年约 3 万人死于酒精性肝病，约 2% 的人口有不同程度的酒精相关肝病，这还没有算高脂饮食导致的脂肪肝。60 岁以上人群中约一半会出现代谢综合征，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病，肝脏的衰老在其中扮演重要角色。
来自肝移植的临床数据提供了侧面证据：接受年轻供体肝脏的患者术后存活率更高，下游代谢疾病的发生率也更低。换句话说，哪怕只让身体里的一个器官恢复年轻状态，整体健康也可能跟着改善。
C 轮融资的一个重要用途，是支撑更多管线同步推进。肝脏之外，NewLimit 还有两条活跃的研发管线：一条针对内皮细胞（endothelial cell），即血管内壁细胞，首先聚焦慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）；另一条针对免疫系统中的 T 细胞（T cell），目标是抑制与衰老相关的炎症反应。
内皮细胞管线的逻辑有想象空间：内皮细胞存在于全身每个组织的血管中，如果能恢复其年轻功能，理论上可能同时在肾脏、大脑等多个器官产生益处。Kimmel 透露，公司已开发出一种能绕过肝脏、将 mRNA 有效递送至肾脏内皮细胞的新型 LNP，但尚未正式发表。
不过，越往肝脏以外走，递送难度越大。Kimmel 对此也并不回避：如果现在就指望对全身所有细胞类型实现重编程，一定会失望。他用 GLP-1 药物做类比，认为即使只能重编程少数几种细胞类型，只要能为患者增加几年健康寿命，价值已经是数千亿美元量级。
AI 嵌在药物发现的每一步里
NewLimit 和上一代生物技术公司的区别，在于它的发现流程建立在前沿 AI 模型之上。
公司的内部 AI 系统叫 Ambrosia，名字来自希腊神话中诸神的食物，由公司一名热衷希腊神话的科学家命名。系统的工作方式是先把每个转录因子转化为数值向量，即机器学习中的嵌入（embedding），来源包括自然语言文献摘要、蛋白质序列和 DNA 结合位点数据。
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