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AI筛出了诺奖得主没发现的抗衰老配方
AI筛出了诺奖得主没发现的抗衰老配方AI筛出了诺奖得主没发现的抗衰老配方
NewLimit 是一家位于美国南旧金山的抗衰老生物技术公司，正在开发一种肝脏重编程疗法。为了测试候选药物对老年肝脏的修复效果，他们采用了美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism，NIAAA）的酒精性肝损伤模型，让小鼠连续 11 天以酒精作为唯一热量来源。
有一天，一个研究助理从动物房上楼，告诉 CEO Jacob Kimmel 一件没人预料到的事：老年小鼠全部翻身昏睡，年轻小鼠照常活动。Kimmel 下楼发现结果确实一目了然，老鼠要么四脚朝天不省人事，要幺正常跑动，完全没有中间状态。此前几乎没有文献记录过这个年龄依赖的“宿醉”表型，因为很少有人在昂贵的老年鼠身上做酒精实验。
出现这种结果，是因为这批老年小鼠中有一部分在实验前接受了 NewLimit 的 mRNA 疗法。接受治疗的那组表现与年轻鼠一致，没有宿醉反应，效果持续数周。在更严格的反复酒精灌注模型中，未经治疗的老年鼠大多死亡，而只接受过单次给药的老年鼠，数月后存活率仍然显著更高。Kimmel 说，这大概是他职业生涯中唯一一次不需要仪器测量、不需要统计分析就能看出差异的实验。
最近，这家公司宣布完成 4.35 亿美元 C 轮融资，由 Peter Thiel 创立的 Founders Fund 领投，Thrive Capital、Greenoaks、Quiet Capital 新进，老股东 Kleiner Perkins、Eli Lilly Ventures、Valor Equity Partners，以及 Nat Friedman 和 Daniel Gross 等继续跟投。投后估值约 31 亿美元，是一年前 B 轮的 3 倍多。
这是过去一年里的第三笔融资。2025 年 5 月，Kleiner Perkins 领投了 1.3 亿美元 B 轮；10 月，NewLimit 又补了一笔 4,500 万美元。当时，管理层的判断还是需要好几年才能做出进入临床的药物。Kimmel 后来对 Fierce Biotech 说，2025 年底，一个候选分子的数据远超预期，整个临床时间表因此被推前。公司现在计划 2027 年把第一款药送进人体试验。
把长寿当成可投资的生意，是近几年硅谷财富的一个流向。Sam Altman 给 Retro Biosciences 投了 1.8 亿美元，后者最近估值 18 亿美元；2022 年成立、据报与 Jeff Bezos 有关的 Altos Labs，起步就拿了约 30 亿美元。NewLimit 这轮过后，估值已经超过 Retro。
不是山中因子
和许多长寿科技的故事一样，NewLimit 要解决的核心问题，也要从 2012 年的诺贝尔奖讲起。
日本科学家山中伸弥发现，只要激活 4 个特定的转录因子（transcription factor，TF），就能把成体细胞退回胚胎干细胞状态。这个过程同时逆转了细胞的年龄和类型。日本一个团队已经将这套流程重复了 56 次，每次都能从重编程后的细胞培育出寿命正常的完整动物，说明衰老在表观遗传层面是可逆的。
问题出在治疗场景中。如果让肝脏细胞全部退回干细胞状态，结果会是肿瘤，而不是年轻的肝脏。在动物实验中，有益剂量和致死剂量之间的窗口不到 2 倍。Kimmel 在播客中打过一个比方：一片 Tylenol 稍有改善，两片 5 天致死，这不是一个能上市的药物。
NewLimit 的核心假设是，山中因子之外存在其他转录因子组合，能够只逆转细胞年龄，而不改变细胞类型。2021 年，Coinbase CEO Brian Armstrong、前 GV 合伙人兼生物工程师 Blake Byers，以及计算生物学家 Jacob Kimmel 创立了这家公司。Kimmel 此前在 Alphabet 旗下的长寿研究机构 Calico 工作，现在担任 NewLimit CEO 兼总裁。
2023 年，实验室开始正式运转。核心方法是高通量筛选实验加人工智能（AI）预测的闭环。Kimmel 称，他们测试过的转录因子组合数量，据他所知超过全球其他同类团队的总和，已公开的有效载荷（payload，即一组转录因子）都在 1 到 10 个基因之间。
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好新闻没人评论怎么行，我来说几句
有一天，一个研究助理从动物房上楼，告诉 CEO Jacob Kimmel 一件没人预料到的事：老年小鼠全部翻身昏睡，年轻小鼠照常活动。Kimmel 下楼发现结果确实一目了然，老鼠要么四脚朝天不省人事，要幺正常跑动，完全没有中间状态。此前几乎没有文献记录过这个年龄依赖的“宿醉”表型，因为很少有人在昂贵的老年鼠身上做酒精实验。
出现这种结果，是因为这批老年小鼠中有一部分在实验前接受了 NewLimit 的 mRNA 疗法。接受治疗的那组表现与年轻鼠一致，没有宿醉反应，效果持续数周。在更严格的反复酒精灌注模型中，未经治疗的老年鼠大多死亡，而只接受过单次给药的老年鼠，数月后存活率仍然显著更高。Kimmel 说，这大概是他职业生涯中唯一一次不需要仪器测量、不需要统计分析就能看出差异的实验。
最近，这家公司宣布完成 4.35 亿美元 C 轮融资，由 Peter Thiel 创立的 Founders Fund 领投，Thrive Capital、Greenoaks、Quiet Capital 新进，老股东 Kleiner Perkins、Eli Lilly Ventures、Valor Equity Partners，以及 Nat Friedman 和 Daniel Gross 等继续跟投。投后估值约 31 亿美元，是一年前 B 轮的 3 倍多。
这是过去一年里的第三笔融资。2025 年 5 月，Kleiner Perkins 领投了 1.3 亿美元 B 轮；10 月，NewLimit 又补了一笔 4,500 万美元。当时，管理层的判断还是需要好几年才能做出进入临床的药物。Kimmel 后来对 Fierce Biotech 说，2025 年底，一个候选分子的数据远超预期，整个临床时间表因此被推前。公司现在计划 2027 年把第一款药送进人体试验。
把长寿当成可投资的生意，是近几年硅谷财富的一个流向。Sam Altman 给 Retro Biosciences 投了 1.8 亿美元，后者最近估值 18 亿美元；2022 年成立、据报与 Jeff Bezos 有关的 Altos Labs，起步就拿了约 30 亿美元。NewLimit 这轮过后，估值已经超过 Retro。
不是山中因子
和许多长寿科技的故事一样，NewLimit 要解决的核心问题，也要从 2012 年的诺贝尔奖讲起。
日本科学家山中伸弥发现，只要激活 4 个特定的转录因子（transcription factor，TF），就能把成体细胞退回胚胎干细胞状态。这个过程同时逆转了细胞的年龄和类型。日本一个团队已经将这套流程重复了 56 次，每次都能从重编程后的细胞培育出寿命正常的完整动物，说明衰老在表观遗传层面是可逆的。
问题出在治疗场景中。如果让肝脏细胞全部退回干细胞状态，结果会是肿瘤，而不是年轻的肝脏。在动物实验中，有益剂量和致死剂量之间的窗口不到 2 倍。Kimmel 在播客中打过一个比方：一片 Tylenol 稍有改善，两片 5 天致死，这不是一个能上市的药物。
NewLimit 的核心假设是，山中因子之外存在其他转录因子组合，能够只逆转细胞年龄，而不改变细胞类型。2021 年，Coinbase CEO Brian Armstrong、前 GV 合伙人兼生物工程师 Blake Byers，以及计算生物学家 Jacob Kimmel 创立了这家公司。Kimmel 此前在 Alphabet 旗下的长寿研究机构 Calico 工作，现在担任 NewLimit CEO 兼总裁。
2023 年，实验室开始正式运转。核心方法是高通量筛选实验加人工智能（AI）预测的闭环。Kimmel 称，他们测试过的转录因子组合数量，据他所知超过全球其他同类团队的总和，已公开的有效载荷（payload，即一组转录因子）都在 1 到 10 个基因之间。
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