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700多个死者的大脑,正被药物重新"复活"
700多个死者的大脑,正被药物重新"复活"700多个死者的大脑,正被药物重新"复活"
生物制药公司 Biohaven 是目前 Bexorg 最重要的合作伙伴之一。这家公司已使用 Bexorg 提供的约 130 颗人脑，测试了多种候选药物。一个代表性的案例，是一种旨在防止毒性蛋白在大脑中堆积（这是帕金森病等疾病的核心病理机制）的药物，在小鼠实验中无法与其靶点结合。
然而，在 Bexorg 的人脑上测试时，该药物在比最初计算剂量低 20 倍的浓度下就发挥了作用。对此，Biohaven 的首席科学家 Bruce Car 表示，这一发现为公司节省了大约一年的研发时间，同时也避免了因剂量过高而可能引发的严重副作用。
在资金方面，Bexorg 目前已融资 4,250 万美元，这还不包括与多家生物技术公司、大学合作的多个项目以及政府拨款。Science 的记者上周实地探访了 Bexorg 位于耶鲁大学附近的新实验室。那里即将安装一台 1.2 米高的机械臂，用于自动化处理大脑切片。据称，这套系统每年可以处理多达 1,600 颗大脑，并对每颗大脑中的 11,000 种蛋白质进行分析，通量相当惊人。
主要的 BrainEx 设备则被安置在六个有机玻璃隔间里。在每颗大脑接入机器之前，外科医生会在放大镜下仔细检查，然后将四个塑料接口缝合到曾经为大脑供血的血管上。这样一来，液体就能开始流动，药物可以发挥作用，数据也能随之产生。一旦大脑连接到 BrainEx，人工肺和人工肾就会开始工作，为流经器官的液体提供氧气并过滤废物。
但 Brain Ex 的技术路线并不是没有缺陷。麻省理工学院神经科学家 Li-Huei Tsai 指出了几个潜在局限：首先，大脑的淋巴引流系统在完整人体中的工作方式，可能与离体状态下有所不同；其次，抑制神经元放电会影响大脑血流的模式，而血流变化本身就是神经活动的重要组成部分；此外，由于电活动被完全阻断，这些大脑无法显示药物是否会引发癫痫发作。而这是神经系统药物的一个重要安全性指标。
对此，Car 认为其他模型可以填补这些空白。Bexorg 也计划在未来对部分脑切片解除麻醉，以观察与电活动相关的反应。
除了测试外部公司的候选药物，Bexorg 公司也在开发自己的药物管线，具体项目尚未公开。Vrselja 透露，随着平台扩展，公司可能会涉足其他疾病领域，包括精神疾病和癌症。更长远的目标是将大脑在 BrainEx 上的维持时间延长到两周，以便研究更长期的过程，比如大脑对治疗的可塑性反应。
图 | 玻璃隔间中的 Brain Ex 设备（来源：Yale University）
与此同时，他们正在开发一个名为 NeuroLens 的机器学习模型。这个“虚拟大脑”基于真实大脑的读数、捐献者的医疗记录、蛋白质数据和显微镜图像进行训练。最终目标是让研究人员在进入物理大脑测试之前，就能在虚拟环境中筛选新的药物分子。如果这一步实现，那些在实验室推车上被精心照料的大脑，将以数字形式继续“存活”下去。
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还没人说话啊，我想来说几句
然而，在 Bexorg 的人脑上测试时，该药物在比最初计算剂量低 20 倍的浓度下就发挥了作用。对此，Biohaven 的首席科学家 Bruce Car 表示，这一发现为公司节省了大约一年的研发时间，同时也避免了因剂量过高而可能引发的严重副作用。
在资金方面，Bexorg 目前已融资 4,250 万美元，这还不包括与多家生物技术公司、大学合作的多个项目以及政府拨款。Science 的记者上周实地探访了 Bexorg 位于耶鲁大学附近的新实验室。那里即将安装一台 1.2 米高的机械臂，用于自动化处理大脑切片。据称，这套系统每年可以处理多达 1,600 颗大脑，并对每颗大脑中的 11,000 种蛋白质进行分析，通量相当惊人。
主要的 BrainEx 设备则被安置在六个有机玻璃隔间里。在每颗大脑接入机器之前，外科医生会在放大镜下仔细检查，然后将四个塑料接口缝合到曾经为大脑供血的血管上。这样一来，液体就能开始流动，药物可以发挥作用，数据也能随之产生。一旦大脑连接到 BrainEx，人工肺和人工肾就会开始工作，为流经器官的液体提供氧气并过滤废物。
但 Brain Ex 的技术路线并不是没有缺陷。麻省理工学院神经科学家 Li-Huei Tsai 指出了几个潜在局限：首先，大脑的淋巴引流系统在完整人体中的工作方式，可能与离体状态下有所不同；其次，抑制神经元放电会影响大脑血流的模式，而血流变化本身就是神经活动的重要组成部分；此外，由于电活动被完全阻断，这些大脑无法显示药物是否会引发癫痫发作。而这是神经系统药物的一个重要安全性指标。
对此，Car 认为其他模型可以填补这些空白。Bexorg 也计划在未来对部分脑切片解除麻醉，以观察与电活动相关的反应。
除了测试外部公司的候选药物，Bexorg 公司也在开发自己的药物管线，具体项目尚未公开。Vrselja 透露，随着平台扩展，公司可能会涉足其他疾病领域，包括精神疾病和癌症。更长远的目标是将大脑在 BrainEx 上的维持时间延长到两周，以便研究更长期的过程，比如大脑对治疗的可塑性反应。
图 | 玻璃隔间中的 Brain Ex 设备（来源：Yale University）
与此同时，他们正在开发一个名为 NeuroLens 的机器学习模型。这个“虚拟大脑”基于真实大脑的读数、捐献者的医疗记录、蛋白质数据和显微镜图像进行训练。最终目标是让研究人员在进入物理大脑测试之前，就能在虚拟环境中筛选新的药物分子。如果这一步实现，那些在实验室推车上被精心照料的大脑，将以数字形式继续“存活”下去。
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