科學家發現人類神秘細胞 只在生命特定時刻出現

加州(专题)大學舊金山(专题)分校的研究人員在《自然》雜志上發表了壹項研究,繪制了迄今為止最精細的人類母胎界面細胞圖譜,而就在這張圖譜裡,隱藏著壹種此前從未被描述過的細胞類型。
它只在妊娠極早期出現,之後便消失得無影無蹤。沒有人知道它究竟在做什麼。
贰拾萬個細胞,拼出壹張前所未有的地圖
要理解這個發現的價值,需要先了解母胎界面是壹個多麼復雜的地方。
胎盤不是壹個靜態的器官,它是母體與胎兒之間持續談判的戰場。胎兒細胞需要主動"侵入"母體子宮壁,與母體動脈建立連接,以確保血液和營養物質的供應;而母體免疫系統則需要在不排斥胎兒的前提下保持警惕。這個過程精細得像走鋼絲,任何壹步出錯,都可能導致流產、早產或先兆子癇等嚴重並發症。
為了看清楚這個過程,UCSF研究團隊采用了單細胞測序與空間定位技術相結合的方法。傳統的單細胞測序可以告訴你每個細胞的基因表達情況,但會丟失細胞的位置信息;而空間轉錄組學則能讓細胞保留在組織中的原始位置,讓研究者不僅知道"這是什麼細胞",還知道"它在哪裡,它旁邊是誰"。
研究團隊總共分析了約20萬個單細胞,並與近100萬個原位定位細胞進行對比,樣本覆蓋妊娠第5周到第39周的完整時間跨度。這是迄今為止對人類母胎界面規模最大、精度最高的細胞級描繪。
就在這張龐大的細胞地圖中,壹種此前從未被命名的細胞悄悄浮出水面,研究團隊將其命名為蛻膜基質細胞4,簡稱DSC4。資深作者李晶晶在接受采訪時坦率地說,當研究小組向其他領域專家描述這種細胞時,"沒有人知道它們是什麼"。
這種罕見的學術坦誠,本身就說明了問題的新穎程度。
神秘細胞與大麻素受體的意外關聯

高分辨率觀察連接母體和胎兒的細胞,為早期妊娠、胎盤發育和可能出現的並發症提供了新的線索。
DSC4細胞只在妊娠早期出現,隨後消失,這種"曇花壹現"的特性讓它的功能研究格外困難,但研究團隊還是找到了壹條重要線索。
這種細胞高度表達CNR1基因,也就是編碼內源性大麻素受體CB1的基因。CB1受體是人體內源性大麻素系統的核心組成部分,它能響應人體自身產生的內源性大麻素分子,同時也是大麻中活性成分THC的靶點。
實驗室測試進壹步揭示,大麻素信號傳導會抑制胎兒滋養層細胞對子宮的正常侵入過程。這種侵入在正常妊娠中是必不可少的,它讓胎盤得以錨定並改造母體動脈,為胎兒創造穩定的營養供給通道。侵入不足,胎盤無法正常附著,侵入過度,則可能引發其他問題。DSC4細胞似乎通過大麻素信號通路,參與調節這個"火候"。
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