日本团队尝试对克隆小鼠再克隆,克隆到58代…

自从1996年克隆羊多莉诞生以来,人们就一直好奇,如果对着克隆体不断进行再克隆,生命是否能像复印件一样无限循环。当时的喜剧电影Multiplicity曾把这种行为比作办公室的复印机,认为复印件的复印件最终会因为视觉噪点而变得模糊不清。


最近,来自山梨大学先进生物技术中心的生物学家Teruhiko Wakayama及其团队,通过一项长达20年的研究,终于为这个科幻设想找到了现实的答案。研究结果发表在《自然-通讯》杂志上,揭示了连续克隆生命可能存在的一个硬性极限。

在实验初期,研究人员对前景十分乐观。为了提高成功率,他们使用了一种名为曲古抑菌素A的试剂。这种原本作为抗真菌抗生素的化合物,在克隆过程中能起到基因修饰的作用,抑制那些可能导致有害突变的酶。在它的帮助下,克隆效率大幅提升,即便到了第51代,胚胎植入的成功率依然维持在5.4%,远高于不使用试剂时的1.6%。

Teruhiko Wakayama透露,他们曾成功从一只原始供体小鼠身上培育出超过1200只克隆鼠。令人惊讶的是,在到达临界点之前,这些克隆后代的健康状况普遍良好。除了最后一批,大部分克隆鼠的寿命正常,甚至生殖器官也发育完整,具备通过有性生殖产生下一代的能力。

然而,转折点出现在第25代到第27代之间。到了第58代,情况急转直下,新生的小鼠甚至无法存活超过24小时。通过基因检测,研究团队发现了问题的根源。每一代克隆鼠的基因组都会新增约70个单核苷酸变异和1.5个更严重的结构变异。虽然这个速度在自然界不算离谱,但由于缺乏有性生殖中的染色体重组机制,这些有害变异像滚雪球一样不断堆积,最终压垮了生命的韧性。

研究还发现了一个有趣的细节,后期克隆鼠的胎盘出现了明显的异常。但是,当这些带病的小鼠转而进行自然交配时,它们的后代胎盘竟然奇迹般地恢复了正常。这有力地印证了进化论中的一个观点,哺乳动物之所以进化出有性生殖,正是为了通过基因多样性来清除有害突变,防止基因组随着时间推移而退化。如果没有了这种大自然的过滤机制,生命的拷贝终究会在58代左右走向终结。




(网络照片)

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