衰老分两步:从早年损伤到晚年的疾病爆发
关于人类为什么要经历衰老,科学界至今还没能达成完全的共识。不过,进化论为我们提供了一个坚实的观察视角:衰老的进化是因为随着生命周期的推进,自然选择的压力会逐渐减弱,形成所谓的“选择阴影”。这意味着,衰老并不是一种为了某种目的而进化的适应性特征。来自伦敦大学学院的 David Gems 教授及其团队近期在《衰老》杂志上发表文章,探讨了衰老作为一种多因素疾病的本质。
衰老分两步走:从早年损伤到晚年的疾病爆发
在进化的视野中,许多基因都具有多重效应。如果一个基因变体在生命早期能提高繁殖竞争力,但在晚年却会带来副作用,自然选择往往会为了早期的利益而保留它,从而导致衰老。已故科学家 Misha Blagosklonny 曾提出一个核心观点:衰老不是因为零件损耗,而是因为某些在早期非常有用的生理程序在晚年没有及时“关机”,反而过度运作,他称之为“准程序性过度功能”。
基于这一理论,研究者们提出了一个“两阶段”发病模型。简单来说,我们可以把衰老相关的疾病看作是“种子”在“土壤”中发芽的过程。第一阶段发生在生命早期,各种外界的损伤,比如感染、机械创伤或基因突变,像种子一样被埋在身体里。在年轻且充满活力的生理环境下,这些损伤通常能被身体控制住,处于休眠状态。第二阶段则发生在晚年,当正常的基因程序开始失控、过度运作时,原本健康的生理环境变成了适合病变生长的土壤,那些潜伏的损伤就会重新活跃并爆发。
我们可以从实验室里常见的秀丽隐杆线虫身上看到这种机制的缩影。线虫在年轻时,为了进食会频繁使用咽部的研磨器,这种高强度的动作会导致咽部表皮出现细小的机械损伤。随后,少量的细菌会趁虚而入,但在强健的免疫系统压制下,这些细菌只能暂时躲在细胞内。然而到了晚年,随着免疫系统的过度反应或功能失常,这些潜伏的细菌会重新大量繁殖,最终导致线虫死亡。
这种“旧疾复发”的现象在人类身上同样显著。最典型的例子就是带状疱疹。引起水痘的病毒在儿童时期被免疫系统击退后,并不会彻底消失,而是潜伏在神经节里。只有当人老了,免疫功能发生特定的程序性变化时,这些潜伏了几十年的病毒才会重新露面,引发剧痛的皮疹。此外,肺结核在世界范围内约有25%的人口感染,但大多数人处于无症状的潜伏状态,直到晚年免疫屏障受损,疾病才会再次发作。


这种模型也能解释为什么早年的关节损伤会导致晚年的骨关节炎。虽然人们常认为这是长年累月的磨损,但数据显示,早年的膝盖受伤会让晚年患骨关节炎的风险增加约5.1倍。这种疾病的爆发很可能是晚年软骨细胞的基因程序发生了错误改变,使得早年的损伤不再被“封印”。同样的逻辑也适用于大脑损伤:职业拳击手或足球运动员在早年遭受的头部撞击,往往在几十年后才演变成痴呆症。
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衰老分两步走:从早年损伤到晚年的疾病爆发
在进化的视野中,许多基因都具有多重效应。如果一个基因变体在生命早期能提高繁殖竞争力,但在晚年却会带来副作用,自然选择往往会为了早期的利益而保留它,从而导致衰老。已故科学家 Misha Blagosklonny 曾提出一个核心观点:衰老不是因为零件损耗,而是因为某些在早期非常有用的生理程序在晚年没有及时“关机”,反而过度运作,他称之为“准程序性过度功能”。
基于这一理论,研究者们提出了一个“两阶段”发病模型。简单来说,我们可以把衰老相关的疾病看作是“种子”在“土壤”中发芽的过程。第一阶段发生在生命早期,各种外界的损伤,比如感染、机械创伤或基因突变,像种子一样被埋在身体里。在年轻且充满活力的生理环境下,这些损伤通常能被身体控制住,处于休眠状态。第二阶段则发生在晚年,当正常的基因程序开始失控、过度运作时,原本健康的生理环境变成了适合病变生长的土壤,那些潜伏的损伤就会重新活跃并爆发。
我们可以从实验室里常见的秀丽隐杆线虫身上看到这种机制的缩影。线虫在年轻时,为了进食会频繁使用咽部的研磨器,这种高强度的动作会导致咽部表皮出现细小的机械损伤。随后,少量的细菌会趁虚而入,但在强健的免疫系统压制下,这些细菌只能暂时躲在细胞内。然而到了晚年,随着免疫系统的过度反应或功能失常,这些潜伏的细菌会重新大量繁殖,最终导致线虫死亡。
这种“旧疾复发”的现象在人类身上同样显著。最典型的例子就是带状疱疹。引起水痘的病毒在儿童时期被免疫系统击退后,并不会彻底消失,而是潜伏在神经节里。只有当人老了,免疫功能发生特定的程序性变化时,这些潜伏了几十年的病毒才会重新露面,引发剧痛的皮疹。此外,肺结核在世界范围内约有25%的人口感染,但大多数人处于无症状的潜伏状态,直到晚年免疫屏障受损,疾病才会再次发作。


这种模型也能解释为什么早年的关节损伤会导致晚年的骨关节炎。虽然人们常认为这是长年累月的磨损,但数据显示,早年的膝盖受伤会让晚年患骨关节炎的风险增加约5.1倍。这种疾病的爆发很可能是晚年软骨细胞的基因程序发生了错误改变,使得早年的损伤不再被“封印”。同样的逻辑也适用于大脑损伤:职业拳击手或足球运动员在早年遭受的头部撞击,往往在几十年后才演变成痴呆症。
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