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科學遇上保健品:輔酶Q10,補還是不補?
科學遇上保健品:輔酶Q10,補還是不補?科學遇上保健品:輔酶Q10,補還是不補?
我寫本文的原因有叁為了回答網友提出的問題；評估輔酶Q10在心血管領域的潛在應用價值；為那些打算帶輔酶Q10回中國作為禮物的人提供參考。
作者簡介：
李華貴，肆川醫學院77級醫學系畢業，華西醫科大學心血管碩士研究生，加拿大西安大略大學心血管生理學博士。曾經在華西醫科大學附屬壹院心內科工作，在加拿大完成臨床心髒電生理培訓後到美國行醫，曾經在多所美國醫學院從事臨床醫學教育多年，曾任明尼蘇達大學社會醫學部臨床電生理主任，現任美國華裔心髒協會會長。業余愛好竹笛、風景攝影、釣魚。
1955年，英國利物浦大學的Morton 教授在動物和植物中分離出壹種分子，因為其存在於各種細胞的普遍性，就把它命名為泛醌（ubiquinone），這是輔酶Q10 最初的名字。1957年，美國威斯康星大學的Frederick Crane教授首先從牛心肌細胞的線粒體分離出輔酶Q10，並提出輔酶Q10與線粒體的產能有關。1958年，輔酶Q10的分子結構首次被報道。輔酶Q10是人體內普遍存在的壹種化學分子，分布於各種細胞。食物也含有比較多的輔酶Q10，其中肉、奶、魚的輔酶Q10含量最高，植物油和蔬菜都含有壹定量的輔酶Q10。目前沒有官方推薦的輔酶Q10攝入量。
輔酶Q10的生理學：
輔酶Q10是脂溶性分子，食物裡的輔酶Q10的吸收與脂肪吸收類似。輔酶Q10補充劑在胃腸道的吸收可能有限，高脂肪飲食可能增加輔酶Q10的吸收。血液裡的輔酶Q10與脂蛋白結合在壹起轉運，主要是與LDL和VLDL結合，小部分與HDL結合。
人體不僅可以自己合成輔酶Q10，而且基本上所有的細胞都可以從血液裡攝取輔酶Q10。心、肝、腎、肌肉的輔酶Q10 含量最高。輔酶Q10在人體內被分解代謝，主要通過膽汁和糞便排泄。
輔酶Q10在細胞內線粒體產能的過程中，作為呼吸鏈的電子傳遞輔酶，從而輔助線粒體產生能源分子叁磷酸腺苷（ATP）。因此，輔酶Q10與葡萄糖和脂肪酸的分解產能密切相關。線粒體的能量產品ATP是細胞功能的必須物。輔酶Q10也被認為是壹個抗氧化物，具有抗炎功能。另外，輔酶Q10可能還在細胞信號傳遞、基因表達、細胞膜穩定等方面有作用。
因為所有細胞都可以合成輔酶Q10，人體是否需要在食物之外再補充輔酶Q10並不清楚。人體合成輔酶Q10的能力隨年齡而下降，但這是否會導致輔酶Q10缺乏並不清楚。
老齡化會伴隨有線粒體功能降低，但補充輔酶Q10是否可以提高線粒體功能也不清楚。補充輔酶Q10可以引起血液輔酶Q10 水平的明顯升高，但這並不壹定反映細胞內的輔酶Q10 水平也升高。血液輔酶Q10水平受飲食輔酶Q10攝入量、血液膽固醇濃度和肝功能的影響。肌肉細胞輔酶Q10水平被認為是反映身體輔酶Q10水平最可靠的指標，但測定肌肉輔酶Q10水平需要侵入性的肌肉活檢手術。皮膚成纖維細胞、血液單核細胞、血小板、尿液中的脫落細胞也被用於測定輔酶Q10水平。
壹個11名健康志願者的研究發現，雖然補充輔酶Q10顯著增加了血液輔酶Q10的水平，但肌肉細胞輔酶Q10水平在10個人中，僅有8人顯示輕度升高，而血液單核細胞、血小板、尿液中的脫落細胞的輔酶Q10水平沒有改變。血液和肌肉輔酶Q10水平沒有直接相關性（Paredes-Fuentes AJ, et al. Antioxidants 2020; 9, 979.)。
壹個5名志願者的研究發現，雖然補充輔酶Q10增加了血液的輔酶Q10水平，但腦脊液的輔酶Q10水平沒有變化（Lönnrot K, et al. Free Radic. Biol. Med. 1996;21:211.）。
目前市面上的輔酶Q10有片劑、膠囊、液體等，而且分為3類不同的產品-氧化物、還原物、半還原物。雖然有研究報告還原物的吸收更好，但另外的研究卻報告氧化物的吸收更好。補充劑輔酶Q10的劑量從30 到600 毫克不等。
目前沒有官方推薦的補充劑量。普通補充劑量壹般在每日100-300毫克范圍。曾經有人用過高達每日1200毫克，未見中毒跡象。因為輔酶Q10的半衰期長達30小時，可能每日服用1次就夠了。
美國的FDA沒有認可輔酶Q10作為藥用。歐盟於2016年對輔酶Q10作為治療遺傳性輔酶Q10缺陷的“孤兒藥”做了登記。目前輔酶Q10作為營養品出售，估計的全球銷售量每年大約5億美元。
導致輔酶Q10 缺陷的因素：
某些非常罕見的遺傳病伴有輔酶Q10水平的顯著降低。某些常見疾病（如冠心病、心肌病、心衰等），也伴有輔酶Q10水平降低。心衰病人的心衰越嚴重，輔酶Q10水平越低。但是，目前不清楚的是，對很多疾病，是疾病導致了輔酶Q10降低，還是輔酶Q10降低引起了疾病。
他汀類藥物、β受體阻滯劑降低輔酶Q10水平。治療骨質疏松的雙磷酸鹽類藥也降低輔酶Q10水平。
補充輔酶Q10對健康人的效果：
目前，在壹些健康人中流行著壹個觀念，補充輔酶Q10可以幫助預防心血管病或提高健康水平。不過，對健康人補充輔酶Q10預防心血管病的隨機雙盲試驗只有幾個，而且人數都很少。到2014年，有6個隨機試驗，總共才218人。這些小樣本研究沒有比較心血管病事件的發生率，主要是對血壓和血脂等間接指標進行了評估。雖然有的研究報告輔酶Q10明顯降低血壓或血液膽固醇，但這些結果不能被復制。
壹個對443名社區居住老年人的瑞典隨機雙盲研究報告，每日補充200毫克輔酶Q10對生活質量指標沒有提高（Johansson P，et al. J Nutr Health Aging J Nutr Health Aging 2015;19:870. ）。
壹個17名健康志願者的隨機雙盲交叉試驗發現，每日300 毫克輔酶Q10 改善了運動功能（Mizuno K, et al. Nutrition2008;24:293.）。但是，其它的試驗發現補充輔酶Q10只改變了壹些生化指標，而對運動功能的改善似乎沒有明顯效果。
補充輔酶Q10對各種疾病的效果
到目前為止，補充輔酶Q10的臨床試驗，測試過對30多種疾病的效果。對補充輔酶Q10 的臨床試驗，伊朗是做得最多的國家。下面是對壹些主要疾病的隨機雙盲試驗測試結果的簡單敘述。
心衰：心肌活檢標本輔酶Q10測定結果顯示，比較嚴重的心功III、IV級的病人，其心肌輔酶Q10水平比相對較輕的I、II級的病人低。血液輔酶Q10水平也有類似趨勢，只是沒有心肌水平差別那麼顯著。補充輔酶Q10後，心肌輔酶Q10水平可以升高20-85%（Folkers K, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985;82:901.）。
多個隨機雙盲試驗測試了補充輔酶Q10對心衰病人的效果，但試驗人數都不多。多數試驗報告輔酶Q10對心衰病人的症狀有壹定程度的改善，但客觀指標的測定沒有顯著變化。2014年，丹麥的壹個420人的臨床試驗報告，每日補充輔酶Q10 300 毫克降低了絕對死亡率8%，但沒有其它試驗能夠復制這個結果（Mortensen SA, et al. JACC Heart Failure 2014;6:642.）。
日本政府於1974年批准輔酶Q10 用於心衰的治療。
輔酶Q10對他汀副作用的療效：
輔酶Q10的合成需要HMG-CoA還原酶，他汀抑制HMG-CoA還原酶，服用他汀的人輔酶Q10水平明顯降低。有專家認為，他汀的肌肉副作用可能與他汀抑制輔酶Q10的合成有關。他汀也降低血小板的輔酶Q10水平，這種降低對血小板功能和他汀的臨床效果是否有關，目前不清楚。
壹個對50名他汀引起肌肉痛病人的隨機雙盲試驗發現，補充輔酶Q10減輕了75% 病人的肌肉疼痛症狀（Skarlovnik A, et al. Med Sci Monit2014;20:2183.）。另外壹個對60名他汀肌痛患者的斯洛伐克研究報告，補充輔酶Q10明顯減輕了病人的肌痛症狀（Fedacko J. et al. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2013;91:165.）。
壹個對44名他汀不耐受者的新西蘭研究，沒有發現每日補充200毫克輔酶Q10對他汀副作用有顯著效果（Young JM. et al. Am. J. Cardiol. 2007; 100:1400.）。美國的壹個對41名確診的他汀肌痛病人的隨機雙盲試驗，發現補充輔酶Q10 對他汀肌痛無效（Taylor BA, et al. Atherosclerosis 2015;238:329.）。
可能沒有多少醫生聽說過，他汀還可能引起心髒舒張功能障礙。至少有2個研究顯示，對他汀引起的舒張功能障礙病人，補充輔酶Q10可以改善心功能（Silver MA, et al. Am J Cardiol 2004;94:1306. Langsjoen PH, et al. Perm J 2019;23:18.）。
對於壹個預防藥引起的副作用，再用輔酶Q10去治療，只能自己慢慢想。
高血壓: 中國廣州的壹個對101人的隨機雙盲試驗報告，每日補充120毫克輔酶Q10，降低了血壓、LDL和甘油叁酯（Zhang P, et al. J Clin Lipidol. 2018 Mar-Apr;12(2):417.）。樣本更大的Q-SYMBIO隨機雙盲臨床試驗卻沒有發現補充輔酶Q10對血壓有明顯影響。總體看，補充輔酶Q10沒有明顯的降壓、降脂效果。
另外，補充輔酶Q10 對預防心梗也沒有確定的效果。
糖尿病：雖然有研究報告補充輔酶Q10可以降低糖尿病人的糖化血紅蛋白A1c的水平，但這樣的結果不能重復。壹個對60名肥胖加冠心病和糖尿病人的伊朗隨機雙盲試驗報告，每日補充100毫克輔酶Q10降低了血液胰島素水平、增加了胰島素敏感性，但血脂和炎症因子水平沒有顯著變化（Raygan F, et al. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357 .）。
脂肪肝：壹個對51名脂肪肝患者的伊朗隨機雙盲試驗報告，每日補充100毫克輔酶Q10降低了轉氨酶和C反應蛋白（CRP，Farsi F, et al. J Am Coll Nutr. 2016;35:346.）水平。壹個對44 名脂肪肝病人的伊朗隨機雙盲試驗報告，每日補充100毫克輔酶Q10，降低了轉氨酶、空腹血糖、腰圍，增加了胰島素敏感度和抗氧化能力（Farhangi MA, et al. Arch Med Res. 2014 Oct;45(7):589-95.）。然而，把另外4個試驗的結果放在壹起進行綜合分析顯示，補充輔酶Q10對脂肪肝並沒有確切效果（https://examine.com/research-feed/study/126jP1/?srsltid=AfmBOoo12vdmDs5r6p5o8N2PkEo6L_PWw_RJokwd3Y3BmZDHgXwjuAYH）。
中醫有補肝藥，西藥建議有肝病的人盡量避免不必要的用藥，以免減少肝髒進壹步受損害。
腎髒病：壹個對52名血液透析腎髒病人的伊朗隨機雙盲試驗報告，補充輔酶Q10 降低了脂蛋白Lp(a）而對其它血脂指標沒有影響（Shojaei M et al. Iran J Kidney Dis. 2011;5:114）。最重要的是，補充輔酶Q10對慢性腎髒功能不全的病人沒有明顯的症狀改善效果（Ahmadi A, et al. JCI Insight. 2023;8:e167274.）。
中風：壹個對60名中風病人的伊朗隨機雙盲試驗報告，每日補充輔酶Q10 改善了壹些臨床評分指標, 但對另外壹些臨床評分指標沒有影響（Ramezani M, et al. Nutr Neurosci. 2020;23:640.）。
巴金森氏病：首先，輔酶Q10在人類是否可以穿過血腦屏障並不清楚。最初的壹個對80名早期巴金森氏病人的研究報告，每日補充300-1200毫克輔酶Q10減慢了巴金森氏病的進展（Shults CW, et al. Arch. Neurol. 2002;59:1541.）。但是，後來壹個對600名巴金森氏病人的隨機雙盲試驗發現，每日補充輔酶Q10 1200-2400毫克對病情沒有改善效果（JAMA Neurol 2014;71:543.）
亨廷頓氏病：壹個609名病人的隨機雙盲試驗發現，每日2400毫克輔酶Q10對疾病沒有效果（McGarry A, et al. Neurology. 2017;88:152.）。
阿爾茨海默病：壹個78名輕中度阿爾茨海默病的隨機臨床試驗發現，每日1200毫克輔酶Q10無效（Galasko DR et al. Arch. Neurol. 2012;69:836.）。看來，靠補充輔酶Q10來預防癡呆的道路還很遙遠。
偏頭痛:
壹個對42人的隨機雙盲試驗報告有效, 表現為頭痛發作次數減少，頭痛嚴重程度降低 ( Sándor PS, et al. Neurology2005;64:713.)。壹個對45名偏頭痛女病人的研究也報告，每日400毫克輔酶Q10 改善了偏頭痛症狀（Dahri M, et al. Nutr Neurosci 2019;22:607.）。壹個對130名偏頭痛患者的德國隨機雙盲試驗報告，輔酶Q10聯合鎂、核黃素雖然沒有改變頭痛發作頻率，但降低了頭痛的嚴重程度（Gaul C, et al. J Headache Pain. 2015:16:516.）。壹個100名偏頭痛病人的伊朗隨機雙盲試驗報告，輔酶Q10聯合姜黃素降低了偏頭痛的發作頻率、持續時間和嚴重程度（Parohan M, et al. Nutr Neurosci. 2021;24:317.）。
目前，壹些心髒科醫生熱充於用心髒卵圓孔封堵術來治療偏頭痛。也許，我們應該做壹些補充輔酶Q10與封堵術比較的隨機雙盲臨床試驗。畢竟，封堵術是壹個侵入性的心髒手術。
抑郁症：在壹個69名躁郁症病人的隨機雙盲試驗，補充輔酶Q10減緩了抑郁症狀（Mehrpooya M, et al. J Clin Psychopharmacol2018;38:460.）。
慢性疲憊：壹個對51名肥胖者的韓國隨機雙盲試驗報告，每日補充200毫克輔酶Q10，對疲倦嚴重指數沒有改善（Lee YJ, et al. J. Med. Food 2011;14:386.）。
壹個對236名乳腺癌患者的美國隨機雙盲試驗報告，每日補充300毫克輔酶Q10對疲倦和抑郁指數、生活質量都沒有改善（Lesser GJ, et al. J. Support Oncol. 2012;11:31.）。
壹個對202名腎透析病人的日本隨機雙盲試驗報告，補充包括輔酶Q10和多種維生素，對疲倦指數沒有改善（Fukuda S, et al. PLOS ONE 2015;10:e0119578.）。
壹個對103名脊髓灰質炎生存者的澳大利亞隨機雙盲試驗報告，每日補充100毫克輔酶Q10對疲倦指數沒有改善（Peel M, et al. Complement. Ther. Med. 2015;23:789.）。
壹個對73名慢性疲倦綜合征病人的西班牙隨機雙盲試驗報告，每日補充200毫克輔酶Q10，改善了病人的症狀（Castro-Marrero J, et al. Antioxid. Redox Signal 2014;22:679.）。
纖維性多肌痛：壹個對20名纖維性多肌痛女病人的隨機雙盲試驗報告，每日補充300毫克輔酶Q10改善了肌痛症狀（Cordero MD, et al. Antioxid Redox Signal2013;19:1356.）。類風濕關節炎：壹個對44名類風濕關節炎病人的隨機雙盲試驗報告，每日補充100毫克輔酶Q10，對炎症指標似乎有所改善，但對症狀好像沒有顯著影響(Hadi Abdollahzad H, et al. Arch Med Res. 2015;46:527.)。多囊卵巢綜合征：
壹個對60名多囊卵巢綜合征病人的伊朗隨機雙盲試驗報告，每日補充100毫克輔酶Q10，降低了空腹血糖、胰島素、總膽固醇、LDL水平（Samimi M, et al.
Clin Endocrinol (Oxf). 2017;86:560.）。另外壹個對86名多囊卵巢綜合征的伊朗隨機雙盲試驗報告，輔酶Q10與維生素E聯合使用降低了甘油叁酯、總膽固醇、LDL和內髒脂肪水平，升高了HDL水平（Izadi A, et al. Arch Med Res. 2019;50:1.）。
先兆子癇：壹個235名孕婦的厄瓜多爾隨機雙盲試驗報告，每日補充200毫克輔酶Q10 顯著降低了先兆子癇的發生率（Teran E, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2009;105:43.）。
長新冠：有的人感染新冠病毒後，出現長期症狀，這種情況被稱為長新冠。壹個對121名長新冠病人的丹麥隨機雙盲試驗，沒有發現每日補充500毫克輔酶Q10有任何症狀改善效果（Hansen KS, et al. Lancet Regional Health Europe 2023;24: 100539.）。
輔酶Q10的副作用：
眾多研究都發現，補充輔酶Q10的副作用很少見，偶爾有胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉、食欲降低、腹痛）、皮疹、神經系統反應（頭痛、頭暈、失眠、疲倦）、肝髒轉氨酶升高，其中惡心和皮疹相對較多壹些。雖然輔酶Q10總體上看很安全，但對有膽管梗阻的病人、孕婦、哺乳婦女，可能需要慎用。輔酶Q10可能會降低抗哮揣藥氨茶鹼的療效。因為輔酶Q10可能降低抗凝藥華法林的效果。因此，不推薦服華法林的病人補充輔酶Q10。
結束語
補充輔酶Q10 似乎比較安全，但對有特殊健康狀況的人（膽管梗阻、孕婦、哺乳婦女、服抗凝藥或氨茶鹼的病人），可能應該避免使用。
目前沒有確鑿證據顯示健康人補充輔酶Q10有明顯利益。
對心衰、他汀引起的肌痛、偏頭痛、纖維性多肌痛、慢性疲倦綜合征病人，補充輔酶Q10或許能夠讓某些病人從症狀方面獲益。
輔酶Q10是否是帶回中國的好禮物，主要得看接受方的期望。
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