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白發與癌症有壹個意想不到的關聯
白發與癌症有壹個意想不到的關聯白發與癌症有壹個意想不到的關聯
在生命過程中，人類細胞會不斷受到各種內外因素的影響，進而損傷DNA。這種DNA損傷是壹個公認的衰老和癌症誘因，但科學家壹直難以厘清贰者的具體關聯，特別是DNA受損的幹細胞如何隨著時間的推移影響組織健康。
黑色素幹細胞可分化為黑色素細胞，而後者決定了頭發和皮膚的顏色。在哺乳動物體內，這類幹細胞存在於毛囊的隆突-亞隆突區域。在這裡，它們以未成熟的黑色素母細胞的形式存在，通過反復的再生周期，確保頭發和皮膚維持原有的顏色。
日本(专题)東京大學的Emi Nishimura與Yasuaki Mohri領銜的研究團隊，近日在《自然-細胞生物學》在線發表論文，探討了黑色素幹細胞如何對不同類型DNA損傷做出反應。
通過在小鼠體內進行長期譜系追蹤與基因表達譜分析，研究人員發現，當黑色素幹細胞的DNA雙鏈斷裂時，會啟動壹種衰老耦合分化過程。在這種狀態下，幹細胞會永久成熟並最終消失，導致頭發變白。這壹過程由p53-p21信號通路的激活來調控。
當黑色素幹細胞暴露於特定致癌物，如7,12-贰甲基苯並（a）蒽或紫外線輻射時，它們將不再遵循上述保護路徑。即使存在DNA損傷，這些幹細胞也會避開衰老耦合分化，並持續自我更新。在周圍組織與表皮釋放的KIT配體信號作用下，它們會發生克隆擴增。這些來自微環境的信號阻斷了保護性分化反應，將幹細胞推向癌症易感狀態。
“這些發現表明，同壹群幹細胞會依據壓力類型與微環境信號，走向兩種相反的命運——要麼耗盡，要麼擴增。”Nishimura表示，“這壹研究重新定義了頭發變白與黑色素瘤的關系，即贰者並非不相關的事件，而是幹細胞應激反應的不同結果。”
研究人員強調，他們的發現並不意味著頭發變白就能預防癌症。相反，衰老分化更像是壹種由壓力觸發的防御機制，可以在受損幹細胞產生危害前將其清除。當這壹保護機制失效或被繞過時，那些受損的幹細胞便會存活下來，並可能引發黑色素瘤。
科學家指出，通過揭示決定幹細胞“保護性耗竭”或“危險性擴增”的分子通路，該研究將組織衰老生物學與癌症發生機制聯系起來。同時，它還強調了通過“衰老分解”自然清除受損幹細胞的重要性，這壹生物學過程通過犧牲可能變為腫瘤的細胞來預防癌症。
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黑色素幹細胞可分化為黑色素細胞，而後者決定了頭發和皮膚的顏色。在哺乳動物體內，這類幹細胞存在於毛囊的隆突-亞隆突區域。在這裡，它們以未成熟的黑色素母細胞的形式存在，通過反復的再生周期，確保頭發和皮膚維持原有的顏色。
日本(专题)東京大學的Emi Nishimura與Yasuaki Mohri領銜的研究團隊，近日在《自然-細胞生物學》在線發表論文，探討了黑色素幹細胞如何對不同類型DNA損傷做出反應。
通過在小鼠體內進行長期譜系追蹤與基因表達譜分析，研究人員發現，當黑色素幹細胞的DNA雙鏈斷裂時，會啟動壹種衰老耦合分化過程。在這種狀態下，幹細胞會永久成熟並最終消失，導致頭發變白。這壹過程由p53-p21信號通路的激活來調控。
當黑色素幹細胞暴露於特定致癌物，如7,12-贰甲基苯並（a）蒽或紫外線輻射時，它們將不再遵循上述保護路徑。即使存在DNA損傷，這些幹細胞也會避開衰老耦合分化，並持續自我更新。在周圍組織與表皮釋放的KIT配體信號作用下，它們會發生克隆擴增。這些來自微環境的信號阻斷了保護性分化反應，將幹細胞推向癌症易感狀態。
“這些發現表明，同壹群幹細胞會依據壓力類型與微環境信號，走向兩種相反的命運——要麼耗盡，要麼擴增。”Nishimura表示，“這壹研究重新定義了頭發變白與黑色素瘤的關系，即贰者並非不相關的事件，而是幹細胞應激反應的不同結果。”
研究人員強調，他們的發現並不意味著頭發變白就能預防癌症。相反，衰老分化更像是壹種由壓力觸發的防御機制，可以在受損幹細胞產生危害前將其清除。當這壹保護機制失效或被繞過時，那些受損的幹細胞便會存活下來，並可能引發黑色素瘤。
科學家指出，通過揭示決定幹細胞“保護性耗竭”或“危險性擴增”的分子通路，該研究將組織衰老生物學與癌症發生機制聯系起來。同時，它還強調了通過“衰老分解”自然清除受損幹細胞的重要性，這壹生物學過程通過犧牲可能變為腫瘤的細胞來預防癌症。
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