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37岁就获诺奖 爱妻是华裔 医学界传奇大佬去世 | 温哥华教育中心
   

37岁就获诺奖 爱妻是华裔 医学界传奇大佬去世

1959年,大三期间,大卫·巴尔的摩在冷泉港实验室度过了一个夏天,由此接触了分子生物学,并在这里了结识了来自麻省理工学院(MIT)的萨尔瓦多·卢里亚(Salvador Luria,噬菌体研究先驱,1969年诺贝尔奖得主)和赛勒斯·莱文塔尔(Cyrus Levinthal,蛋白质折叠研究先驱)。


1960年,大卫·巴尔的摩以优异的成绩从斯沃斯莫尔学院获得学士学位,进入MIT读研究生。一年后他转到洛克菲勒大学,并在此做出了关于病毒复制及其对细胞代谢影响的基础性发现,包括首次描述了RNA复制酶。

他仅用两年时间就完成了博士研究工作,于1963年(25岁)获得博士学位,后回到MIT进行博士后研究工作。

值得注意的是,巴尔的摩在洛克菲勒大学求学的18个月发表了10篇论文,除其中一篇之外,他是所有文章的主要作者。



另一边,20世纪50年代末,雷纳托·杜尔贝科(Renato Dulbecco)在加州理工学院阐明了DNA肿瘤病毒如何将正常细胞转化为癌细胞。

到了20世纪60年代,杜尔贝科的学生霍华德·M·特敏提出了一个大胆的设想:

一种RNA肿瘤病毒也可能通过生成自身的DNA拷贝来感染健康细胞。

然而,当时的学界共识认为细胞中遗传信息流动是单向的——从DNA到RNA再到蛋白质。特敏的设想并没有得到重视。

1965年,年仅27岁的大卫·巴尔的摩接受杜尔贝科的邀请,在新成立的索尔克研究所(Salk Institute)担任独立研究员,在此研究脊髓灰质炎病毒RNA的复制。

在此期间,大卫·巴尔的摩做出了一项重要发现:

脊髓灰质炎病毒将其蛋白质作为一个大的多聚蛋白产生,随后再被加工成单独的功能性多肽。

1967年,约翰霍普金斯大学的博士黄诗厚(Alice Huang)以博士后身份加入了他的团队,当时,黄诗厚的主要研究对象是水疱性口炎病毒(VSV)。


1968年,巴尔的摩再次受萨尔瓦多·卢里亚邀请加入MIT,担任微生物学副教授,黄诗厚也来到MIT继续研究。在MIT工作期间,他们一起发现了VSV的复制涉及病毒颗粒内的RNA依赖的RNA聚合酶,并采用了一种新颖的策略来复制其RNA基因组,VSV以单链负链RNA的形式进入宿主细胞,但携带有RNA聚合酶,以刺激RNA的转录和复制过程。

在上述发现的基础上,大卫·巴尔的摩进一步研究了两种RNA病毒:劳斯鼠白血病病毒和劳斯肉瘤病毒,进而发现了逆转录酶。后来他又找到了逆转录病毒,这类病毒利用RNA模板催化合成病毒DNA。

1970年,巴尔的摩与特敏分别通过独立的实验,证明了逆转录酶的存在。

这是一个精妙的巧合,他们并非合作,而是近乎同时提交了相似的研究结果:区别在于,特敏使用的是禽肌母细胞瘤病毒(avian myeloblastosis virus),而巴尔的摩则研究劳舍小鼠白血病病毒(Rauscher murine leukemia virus)与劳斯肉瘤病毒(Rous sarcoma virus)。

巴尔的摩的手稿在1970年6月2日寄到英国著名杂志《自然》,特敏的手稿则在6月15日寄到。该杂志在6月27日的期刊上连续发表了他们的论文,论文发表的速度充分说明了他们发现的重要性。

由于以上工作,杜尔贝科、特敏与巴尔的摩三人共享了1975年诺贝尔奖。获奖时,巴尔的摩只有37岁。

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