[長壽] 2050年衰老將被攻克?合成生物學教父揭秘長壽未來
過去幾拾年,他幾乎參與了所有重大生物技術突破。

他認為,基因測序和合成的成本直線下降,CRISPR這種精准基因編輯工具、AlphaFold,以及能同時跑海量實驗的能力,都讓我們離大突破不遠了!
像「返老還童」逆齡生長、復活滅絕物種、結合人類優勢的生物機器人,以及武器化的鏡像生命。

2050年解決老齡化問題
生物技術突飛猛進,對衰老的理解和應對越來越強,不光是搞清楚衰老原因,還能實際逆轉壹些衰老跡象。
按照生物技術飛速發展和衰老治療的突破趨勢,2050年可能是個關鍵節點。

也許25年後,你的健康狀況會比你想象的更好。
George認為體細胞療法大有可為。
衰老是壹個細胞層面的現象,蛋白質通過血液和其他通過血液傳播的因子進行信號傳導等。
如果把全身細胞的核都換成年輕的,身體可能會壹下子變得年輕,而不用從胚胎重新長壹遍。
最困難的部分是大腦。
大腦不太用幹細胞,但可以人工引入幹細胞,讓它們融入神經網絡,學會原來的功能,再慢慢把老細胞替換掉。
Dyno Therapeutics展示了壹種技術,能讓腦神經元的靶向效率提高100倍。
這次嘗試背後用了不少AI技術,還測試了上百萬種不同的病毒衣殼。
病毒衣殼的多樣性和結構變化其實挺有限的,但細胞的可能性就更多了。有些療法只需要1%的細胞被改造就行,因為這1%能產出某種缺的酶。
George是Colossal的聯合創始人之壹,他們最近宣布復活了恐狼,還在搞毛象。
大象和毛象的基因組可能差了上百萬個鹼基對。復活的到底是個啥東西,怎麼看這個問題?
拿恐狼來說,Colossal顯然沒做出壹個壹模壹樣的恐狼。

但這幫全世界科普了灰狼和恐狼有啥區別。恐狼體型大,可能有特定毛色,頭比腿的比例更大。
要做到這些得改多少基因?也許這是恐狼2.0,接下來要做3.0,慢慢逼近。
他們想開發技術,能精確復制某個物種,甚至做出100個變種,這樣就沒人會爭論能不能做出恐狼了。
問題會變成:你該造啥?對這物種、對它生活的環境、對人類,才是最有益的?

生物學就像在用高級編程語言搞開發:它比從頭設計的任何東西都復雜,但某種意義上又特別寬容。
不過,要把人類的智力推到新高度,難度不小,可能也沒那麼急。
如果80億人都超級健康,智商和教育水平都跟愛因斯坦差不多,那世界會是什麼樣。

武器化的「鏡像生命」
George Church參與過壹篇論文,警告「鏡像生命」的危險。
既然物理上可行,為什麼沒發生呢?
他們不希望實驗室裡造的東西逃出去,除非整個社會壹致覺得這是好事。

地球上可能已經有「鏡像生命」,只是還沒被武器化。
「鏡像生命」如果能被武器化,那問題就更嚴重了,可能會消滅所有競爭的生命。
當然,有些想搞武器化的人可能覺得用現成的病原病毒就夠了,沒必要費勁搞「鏡像生命」。
人們對生殖基因編輯有過暫停和反對的聲音,但還是有人做了。這是暫停、自願承諾和吹哨機制的全面失敗。
現在世上大概有叁個健康的基因編輯小孩,很快他們就會成為青少年了。

合成技術將帶來革命
過去幾拾年,DNA測序成本降了百萬倍,合成成本降了千倍。
有可能,生物技術離大回報已經很近了。
現在有了治療罕見病的奇跡療法,有了疫苗。如果算得寬泛點,生物技術相關的產業可能值上萬億美元。

合成生物學的出現,真正解放了思維。
雖然壹開始聚焦在大腸杆菌和酵母,但它讓人們開始考慮更大的可能性,比如新的氨基酸。
藥物設計會越來越好,失敗率會降低。每種藥的成本會下降。
成本曲線會受到新工具影響,比如,從Sanger測序到納米孔和熒光下壹代測序,就是個大飛躍。
AI和蛋白質設計的結合,帶來了階躍式變化。
下壹波可能是AI跟生物學其他領域的融合,比如發育生物學。

之後是發育生物學跟制造的結合,換句話說,就是用DNA作為編程材料,造出任意形狀的東西。
生物學絕對能做出以光速導電的聚合物。可以造壹個混合神經系統,包含傳統神經元和以光速傳導的組件。

設計蛋白質壹直是個大難題。設計核酸還好,比如想讓兩個東西結合,用沃森-克裡克規則就能搞定。
AlphaFold很好,但只是部分解決方案。還有其他不同於AlphaFold的大語言模型。
如果在壹個絲氨酸蛋白酶裡把絲氨酸換成丙氨酸,它的折疊結構會完全正確,精確到Angstrom的幾分之壹。

進化可能百萬年才改幾個鹼基對,現在壹個下午就能試幾拾億種變化。
目前的AI蛋白質設計工具在這方面還不夠強,正在努力改進,像非標准氨基酸。
非標准氨基酸的生成正在掀起革命,這些氨基酸要麼自帶共價鍵,要麼能輕松結合整個元素周期表裡的穩定元素。
每種都要融入模型、重新訓練,但壹旦搞定,很快就會湧現出壹系列新材料。

遺傳咨詢改變未來
George Church研究過很多技術,從基因編輯到滅絕物種復活,再到逆轉衰老。
他認為遺傳咨詢被低估了。
它在某種程度上完全可以跟基因治療媲美,雖然對已經出生的人沒用,但對未來的人來說,很有用。
安全帶剛出來的時候,很多人抵制,因為車禍死亡或受傷的概率不到1%。
遺傳咨詢也是類似,只有3%的孩子會受嚴重遺傳病影響,人們會想:「我不至於那麼倒霉,我在97%安全區。」
如果這是賭馬或去賭場,97%的勝率你肯定覺得不錯。但如果是壹個孩子的未來,97%可不夠。
在印度,由於種姓制度和長期的族內通婚,有些群體有很高的隱性疾病風險。所以遺傳咨詢特別有價值。

3%已經不可接受了。這不僅是孩子的悲劇,也會影響到整個家庭。
很多時候,壹個或兩個父母得辭職,全職照顧孩子,還要籌錢,因為這些病治療費用很高。
他建議基因療法公司聚焦常見疾病,比如老齡化相關疾病和傳染病。
隨著好結果的傳播,遺傳咨詢會被看作是最簡單的醫療手段之壹。

它成本很低,壹個基因組分析才100美元,很快可能更便宜。
相比之下,遺傳病帶來的機會成本、患者無法工作、家人的照顧負擔,動輒幾百萬美元。
從公共衛生的角度,這回報率太誇張了,至少拾倍。英國的NHS、美國的保險公司都該掏錢支持。
George Church對科學AI的興奮程度遠超語言模型。
令人擔心的是,要讓能力再上壹層樓,可能需要通用人工智能(AGI)或超人工智能(ASI)。
有很多安全組織和安全規則,但壹旦競爭變得激烈,這些規則往往會被削弱甚至拋在壹邊。
所以,AGI和ASI得悠著點,慢慢來。
需要國際社會對什麼是安全的AI達成共識。
如果AGI出現,反而會拖慢生物研究的進度,甚至可能讓研究停擺。
因為超級智能的第壹反應可能是:「生物學跟我沒啥關系,我又不是生物做的。」
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這條新聞還沒有人評論喔,等著您的高見呢

他認為,基因測序和合成的成本直線下降,CRISPR這種精准基因編輯工具、AlphaFold,以及能同時跑海量實驗的能力,都讓我們離大突破不遠了!
像「返老還童」逆齡生長、復活滅絕物種、結合人類優勢的生物機器人,以及武器化的鏡像生命。

2050年解決老齡化問題
生物技術突飛猛進,對衰老的理解和應對越來越強,不光是搞清楚衰老原因,還能實際逆轉壹些衰老跡象。
按照生物技術飛速發展和衰老治療的突破趨勢,2050年可能是個關鍵節點。

也許25年後,你的健康狀況會比你想象的更好。
George認為體細胞療法大有可為。
衰老是壹個細胞層面的現象,蛋白質通過血液和其他通過血液傳播的因子進行信號傳導等。
如果把全身細胞的核都換成年輕的,身體可能會壹下子變得年輕,而不用從胚胎重新長壹遍。
最困難的部分是大腦。
大腦不太用幹細胞,但可以人工引入幹細胞,讓它們融入神經網絡,學會原來的功能,再慢慢把老細胞替換掉。
Dyno Therapeutics展示了壹種技術,能讓腦神經元的靶向效率提高100倍。
這次嘗試背後用了不少AI技術,還測試了上百萬種不同的病毒衣殼。
病毒衣殼的多樣性和結構變化其實挺有限的,但細胞的可能性就更多了。有些療法只需要1%的細胞被改造就行,因為這1%能產出某種缺的酶。
George是Colossal的聯合創始人之壹,他們最近宣布復活了恐狼,還在搞毛象。
大象和毛象的基因組可能差了上百萬個鹼基對。復活的到底是個啥東西,怎麼看這個問題?
拿恐狼來說,Colossal顯然沒做出壹個壹模壹樣的恐狼。

但這幫全世界科普了灰狼和恐狼有啥區別。恐狼體型大,可能有特定毛色,頭比腿的比例更大。
要做到這些得改多少基因?也許這是恐狼2.0,接下來要做3.0,慢慢逼近。
他們想開發技術,能精確復制某個物種,甚至做出100個變種,這樣就沒人會爭論能不能做出恐狼了。
問題會變成:你該造啥?對這物種、對它生活的環境、對人類,才是最有益的?

生物學就像在用高級編程語言搞開發:它比從頭設計的任何東西都復雜,但某種意義上又特別寬容。
不過,要把人類的智力推到新高度,難度不小,可能也沒那麼急。
如果80億人都超級健康,智商和教育水平都跟愛因斯坦差不多,那世界會是什麼樣。

武器化的「鏡像生命」
George Church參與過壹篇論文,警告「鏡像生命」的危險。
既然物理上可行,為什麼沒發生呢?
他們不希望實驗室裡造的東西逃出去,除非整個社會壹致覺得這是好事。

地球上可能已經有「鏡像生命」,只是還沒被武器化。
「鏡像生命」如果能被武器化,那問題就更嚴重了,可能會消滅所有競爭的生命。
當然,有些想搞武器化的人可能覺得用現成的病原病毒就夠了,沒必要費勁搞「鏡像生命」。
人們對生殖基因編輯有過暫停和反對的聲音,但還是有人做了。這是暫停、自願承諾和吹哨機制的全面失敗。
現在世上大概有叁個健康的基因編輯小孩,很快他們就會成為青少年了。

合成技術將帶來革命
過去幾拾年,DNA測序成本降了百萬倍,合成成本降了千倍。
有可能,生物技術離大回報已經很近了。
現在有了治療罕見病的奇跡療法,有了疫苗。如果算得寬泛點,生物技術相關的產業可能值上萬億美元。

合成生物學的出現,真正解放了思維。
雖然壹開始聚焦在大腸杆菌和酵母,但它讓人們開始考慮更大的可能性,比如新的氨基酸。
藥物設計會越來越好,失敗率會降低。每種藥的成本會下降。
成本曲線會受到新工具影響,比如,從Sanger測序到納米孔和熒光下壹代測序,就是個大飛躍。
AI和蛋白質設計的結合,帶來了階躍式變化。
下壹波可能是AI跟生物學其他領域的融合,比如發育生物學。

之後是發育生物學跟制造的結合,換句話說,就是用DNA作為編程材料,造出任意形狀的東西。
生物學絕對能做出以光速導電的聚合物。可以造壹個混合神經系統,包含傳統神經元和以光速傳導的組件。

設計蛋白質壹直是個大難題。設計核酸還好,比如想讓兩個東西結合,用沃森-克裡克規則就能搞定。
AlphaFold很好,但只是部分解決方案。還有其他不同於AlphaFold的大語言模型。
如果在壹個絲氨酸蛋白酶裡把絲氨酸換成丙氨酸,它的折疊結構會完全正確,精確到Angstrom的幾分之壹。

進化可能百萬年才改幾個鹼基對,現在壹個下午就能試幾拾億種變化。
目前的AI蛋白質設計工具在這方面還不夠強,正在努力改進,像非標准氨基酸。
非標准氨基酸的生成正在掀起革命,這些氨基酸要麼自帶共價鍵,要麼能輕松結合整個元素周期表裡的穩定元素。
每種都要融入模型、重新訓練,但壹旦搞定,很快就會湧現出壹系列新材料。

遺傳咨詢改變未來
George Church研究過很多技術,從基因編輯到滅絕物種復活,再到逆轉衰老。
他認為遺傳咨詢被低估了。
它在某種程度上完全可以跟基因治療媲美,雖然對已經出生的人沒用,但對未來的人來說,很有用。
安全帶剛出來的時候,很多人抵制,因為車禍死亡或受傷的概率不到1%。
遺傳咨詢也是類似,只有3%的孩子會受嚴重遺傳病影響,人們會想:「我不至於那麼倒霉,我在97%安全區。」
如果這是賭馬或去賭場,97%的勝率你肯定覺得不錯。但如果是壹個孩子的未來,97%可不夠。
在印度,由於種姓制度和長期的族內通婚,有些群體有很高的隱性疾病風險。所以遺傳咨詢特別有價值。

3%已經不可接受了。這不僅是孩子的悲劇,也會影響到整個家庭。
很多時候,壹個或兩個父母得辭職,全職照顧孩子,還要籌錢,因為這些病治療費用很高。
他建議基因療法公司聚焦常見疾病,比如老齡化相關疾病和傳染病。
隨著好結果的傳播,遺傳咨詢會被看作是最簡單的醫療手段之壹。

它成本很低,壹個基因組分析才100美元,很快可能更便宜。
相比之下,遺傳病帶來的機會成本、患者無法工作、家人的照顧負擔,動輒幾百萬美元。
從公共衛生的角度,這回報率太誇張了,至少拾倍。英國的NHS、美國的保險公司都該掏錢支持。
George Church對科學AI的興奮程度遠超語言模型。
令人擔心的是,要讓能力再上壹層樓,可能需要通用人工智能(AGI)或超人工智能(ASI)。
有很多安全組織和安全規則,但壹旦競爭變得激烈,這些規則往往會被削弱甚至拋在壹邊。
所以,AGI和ASI得悠著點,慢慢來。
需要國際社會對什麼是安全的AI達成共識。
如果AGI出現,反而會拖慢生物研究的進度,甚至可能讓研究停擺。
因為超級智能的第壹反應可能是:「生物學跟我沒啥關系,我又不是生物做的。」
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