Nature重磅:高果糖飲食,影響大腦發育

生命早期高果糖暴露會抑制體內小膠質細胞的吞噬作用


從機制上來說,該研究發現高果糖處理會抑制小鼠和人類的小膠質細胞的吞噬能力,而這種抑制作用在缺乏果糖轉運蛋白 GLUT5 的小膠質細胞中得以挽救。此外,該研究還發現,高果糖會顯著促進 GLUT5 依賴的果糖攝取和分解代謝為果糖-6-磷酸,將小膠質細胞重編程為低吞噬狀態,部分通過迫使己糖激酶-2(HK2)定位到線粒體實現的。

該研究進壹步發現,在子宮內或新生期接觸高果糖的小鼠,後來在青春期時會出現認知缺陷和焦慮樣行為,而這種情況在 GLUT5 缺失的小鼠中不存在,再次凸顯了 GLUT5 在其中的關鍵作用。



生命早期的高果糖暴露,會導致青春期時的認知缺陷和焦慮樣行為

這些發現為流行病學中觀察到的現象提供了壹種機制解釋——生命早期的高果糖暴露與青少年焦慮症的發病率增加有關。


總的來說,這項研究對人類孕期和青春期高果糖飲食的影響具有深遠意義,這項研究首次揭示了果糖這種在現代飲食中極為常見的成分是如何直接影響神經發育的。實際上,要想改變人類的飲食習慣是極其困難的,該團隊目前正在研究果糖類似物是否可以作為替代品來避免這些不良影響。

最後,研究團隊表示,隨著年齡的增長,GLUT5 的表達量會增加;而在阿爾茨海默病和膠質母細胞瘤等大腦疾病中,GLUT5 則顯著減少甚至完全缺失。因此,研究團隊正在嘗試了解 GLUT5 在健康衰老過程中的正常功能,以及在年齡相關大腦疾病中的作用。

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