Nature重磅:高果糖饮食,影响大脑发育

生命早期高果糖暴露会抑制体内小胶质细胞的吞噬作用


从机制上来说,该研究发现高果糖处理会抑制小鼠和人类的小胶质细胞的吞噬能力,而这种抑制作用在缺乏果糖转运蛋白 GLUT5 的小胶质细胞中得以挽救。此外,该研究还发现,高果糖会显著促进 GLUT5 依赖的果糖摄取和分解代谢为果糖-6-磷酸,将小胶质细胞重编程为低吞噬状态,部分通过迫使己糖激酶-2(HK2)定位到线粒体实现的。

该研究进一步发现,在子宫内或新生期接触高果糖的小鼠,后来在青春期时会出现认知缺陷和焦虑样行为,而这种情况在 GLUT5 缺失的小鼠中不存在,再次凸显了 GLUT5 在其中的关键作用。



生命早期的高果糖暴露,会导致青春期时的认知缺陷和焦虑样行为

这些发现为流行病学中观察到的现象提供了一种机制解释——生命早期的高果糖暴露与青少年焦虑症的发病率增加有关。


总的来说,这项研究对人类孕期和青春期高果糖饮食的影响具有深远意义,这项研究首次揭示了果糖这种在现代饮食中极为常见的成分是如何直接影响神经发育的。实际上,要想改变人类的饮食习惯是极其困难的,该团队目前正在研究果糖类似物是否可以作为替代品来避免这些不良影响。

最后,研究团队表示,随着年龄的增长,GLUT5 的表达量会增加;而在阿尔茨海默病和胶质母细胞瘤等大脑疾病中,GLUT5 则显著减少甚至完全缺失。因此,研究团队正在尝试了解 GLUT5 在健康衰老过程中的正常功能,以及在年龄相关大脑疾病中的作用。

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