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700多个死者的大脑,正被药物重新"复活" | 温哥华地产中心
   

700多个死者的大脑,正被药物重新"复活"

就在一天前,这颗大脑还属于一个活着的人。数小时后,它的主人去世了,它在分离后被安置在一台机器的推车上,数升血液替代物和其他液体被泵入其中,帮它维持供氧、排废等生命活动……大脑的大部分关键功能仍在运转,但放电活动被麻醉剂所抑制。


可以说,它现在正处于生与死之间的灰色状态。

这不是科幻电影的切片,而是美国康涅狄格州一家名为 Bexorg 的生物技术初创公司的日常。据 Science 近日的实地报道,该公司迄今利用一套名为“Brain Ex”的专有脑维持设备,对超过 700 颗来自已故捐献者的完整人脑进行了灌注、维护和药物测试。这些大脑在设备上能够保持约 24 小时的“存活”状态,接受实验药物处理,传感器实时记录细胞、蛋白质和生理反应数据。实验结束后,大脑会被切割成数百块,用于更精细的分析。

Bexorg 成立于 2021 年,由医生兼研究者 Zvonimir Vrselja 与耶鲁大学神经科学家 Nenad Sestan 联合创办。它的技术基础来自两人在耶鲁大学多年的死后脑组织研究。

2019 年,他们的团队在 Nature 发表了一篇震动科学界的论文:《死亡数小时后脑循环与细胞功能的恢复》(Restoration of brain circulation and cellular functions hours post-mortem)。在这篇论文中,他们首次展现了如何利用自研的 BrainEx 系统,在一只猪死亡数小时后,恢复了其大脑中的部分循环、代谢和细胞功能,部分突触功能甚至重新出现。

虽然研究人员强调,这些猪脑并没有恢复意识,也没有出现与感知或觉醒相关的整体脑电活动,但这项研究一经发布,还是引发了巨大的争议:如果死亡后的大脑仍能被恢复部分功能,那么医学上对“死亡不可逆”的理解是否需要重新审视?未来随着技术的发展,是否可能真的让死去的脑部恢复意识、疼痛与记忆?

如今,团队的研究已经从“猪脑”扩展到了“人脑”,这些问题也变得更加尖锐。对此,Bexorg 的应对策略是:阻断意识的产生。他们在灌注过程中使用丙泊酚(propofol,一种临床常用麻醉剂)等药物,阻断大脑在存续期间任何可能的神经电活动。

纽约大学生物伦理学家 Brendan Parent 介绍(他也是 Bexorg 伦理顾问委员会六位成员之一),这些大脑在接入设备时,协调性神经放电几乎已经消失,甚至不足以产生最低限度的意识。但公司仍加了多重保险,丙泊酚是其中之一。

那么,为什么要费这么大力气维持一颗已故者的大脑?答案藏在制药行业一个长久的困境里。

在所有疾病领域中,中枢神经系统药物的研发成功率几乎是最低的。神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS,也称渐冻症)的临床试验失败率极高,主要原因在于临床前模型的局限性。

首先是主流的小鼠模型,它在预测人脑药物反应方面存在明显短板:能轻松穿过小鼠血脑屏障的药物,在人类身上可能完全无法奏效;在动物体内安全有效的剂量,放到人身上可能是危险的过量或无效的不足量。


其次,细胞培养皿和类器官(organoid,一种在体外培养的简化三维细胞结构)等体外模型也存在着问题。由于培养皿里缺乏真实大脑的复杂环境,没有经历过数十年的环境暴露、药物治疗史和衰老过程,这些神经元细胞的实验结果并不完全可靠。



图 | 由人类干细胞制成的神经类器官(来源:Science Friday)

而 Brain Ex 的人脑,则解决了这些问题。创始人 Vrselja 说得很直接:“你得到的细胞已经在真实的大脑环境里待了 60 到 80 年。”

在这 60 到 80 年中,这颗大脑保留了捐献者一生积累的遗传背景、环境暴露和疾病病理。研究人员也因此可以对大脑进行活检,测量药物在细胞中的停留时间、是否命中分子靶点、以及是否出现副作用的迹象。匹兹堡大学研究神经退行性疾病的学者 Bruna Bellaver 评价该平台时说:“相比小鼠模型,这是一个巨大的进步。”她所评估的 2025 年海报数据显示,这些灌注维持的大脑在对某些疗法的反应上,与活体大脑的表现相匹配。

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还没人说话啊,我想来说几句
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